脂肪来源干细胞诱导尿路上皮细胞及其机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070605
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    卢慕峻
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0509.前列腺及膀胱良性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脂肪来源干细胞（ASCs）具有多向分化能力，适合膀胱缺损临床修复。ASCs一种细胞修复膀胱壁全层缺损已解决向平滑肌细胞的诱导，目前研究的关键是向尿路上皮细胞（UC）诱导分化，迄今国内外尚未见相关报道。.本研究通过ASCs与胚胎膀胱间质（EBLM）及UC体内共培养，明确ASCs向UC分化的能力；通过ASCs分别与膀胱间质和上皮细胞的体外共培养，明确ASCs向UC分化的关键因素并探讨其可能的机制。在体外诱导ASCs时，先富集CD34＋CD45－的细胞亚群，并利用上述共培养中的优化诱导条件，体外高效诱导ASCs向UC分化，并复合支架材料回植修复自体膀胱壁缺损，利用膀胱局部微环境进一步促进ASCs向UC分化。本课题首次尝试ASCs向UC诱导分化，优化相关诱导条件并探讨其机制；通过细胞分选、优化诱导条件及体内膀胱微环境来提高ASCs向UC分化的效率，为组织工程膀胱修复提供安全可靠的新种子细胞来源。

结项摘要

【背景与目的】.脂肪来源干细胞（ASCs）具有多向分化能力，其作为种子细胞修复膀胱壁缺损已解决向平滑肌细胞的诱导，目前研究的关键是向尿路上皮细胞（UC）诱导分化及其相关机制的探讨。本研究通过ASCs与UC的体内外共培养，明确ASCs具备向UC跨胚层诱导分化的能力，并探讨其相关机制；利用ASCs作为种子细胞复合支架材料修复大面积膀胱壁全层缺损。.【材料与方法】.分别分离和培养ASCs、UC并进行细胞鉴定。采用Transwell隔离共培养体系和UC条件培养液，分别对ASCs进行体外诱导；体内将ASCs和 UC接触共培养；检测诱导后的ASCs表达尿路上皮细胞特异性标记物uroplakin-Ia及uroplakin-II及上皮标志物AE1/AE3；通过体外条件培养及相关因子检测探讨相关机制。将ASCs复合BAMG进行膀胱缺损修复，观察其促进膀胱修复情况；将BAMG大网膜预置后行膀胱缺损修复，探讨大网膜预置对膀胱缺损修复效果的影响；尝试将ASCs复合多孔聚己内酯/壳聚糖支架材料，经大网膜预置后修复大面积膀胱壁全层缺损。.【结果】.经过体内外共培养诱导，部分ASCs可表达uroplakin-Ia、uroplakin-II及AE1/AE3，其表达率随诱导时间延长而增加，表明经过体内外诱导，ASCs可以分化成尿路上皮样细胞。在体外诱导中，条件培养液中TGF-alpha、PDGF-BB等细胞因子可能对ASCs的分化起了重要作用。ASCs复合BAMG比单纯BAMG修复膀胱缺损具有更好的修复效果，提示ASCs能够促进体内膀胱缺损的修复；且BAMG经大网膜预置后，通过增强移植物血管化促进膀胱平滑肌的再生；ASCs复合大网膜预置后的PCL/CS，进一步促进了大面积膀胱缺损的修复。.【结论】.ASCs采用UC条件培养液和Transwell隔离共培养的体外诱导方式及与UC体内接触共培养，均能诱导ASCs向UC分化。相关旁分泌和自分泌的细胞因子是促进其诱导分化的关键因素。ASCs能促进单纯BAMG支架修复膀胱缺损效果。支架材料通过大网膜预置，能够促进移植物快速血管化进而促进膀胱平滑肌再生。复合ASCs的预置后多孔支架材料能够修复大面积膀胱缺损。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
聚己内酯/丝素蛋白复合支架与人永生化尿路上皮细胞系共培养的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周哲;吴稼晟;张明;赵阳;周娟;李伟;王忠;孙康;卢慕峻
  • 通讯作者：
    卢慕峻
Unsatisfactory outcomes of prolonged ischemic priapism without early surgical shunts: our clinical experience and a review of the literature.
长期缺血性异常勃起而不进行早期手术分流的结果不令人满意：我们的临床经验和文献综述。
  • DOI：
    10.1109/jsen.2022.3220022
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Asian Journal of Andrology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Da-Chao Zheng;Hai-Jun Yao;Ke Zhang;Ming-Xi Xu;Qi Chen;Yan-Bo Chen;Zhi-Kang Cai;Mu-Jun Lu;Zhong Wang
  • 通讯作者：
    Zhong Wang
人脂肪来源干细胞与聚己内酯/壳聚糖支架的生物相容性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    组织工程与重建外科
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周哲;张明;吴稼晟;李伟;孙康;王忠;赵阳;卢慕峻
  • 通讯作者：
    卢慕峻
干细胞在组织工程膀胱修复中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张明;卢慕峻;王忠
  • 通讯作者：
    王忠
人脂肪干细胞与猪尿路上皮细胞隔离共培养后向尿路上皮样细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张明;周哲;周娟;彭御冰;王忠;卢慕峻
  • 通讯作者：
    卢慕峻

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    卢慕峻
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    组织工程与重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵阳;吴稼晟;周哲;周娟;张明;李伟;王忠;孙康;卢慕峻
  • 通讯作者：
    卢慕峻
游离阴茎皮片联合口腔黏膜一期治疗前尿道狭窄
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    卢慕峻
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    卢慕峻
男性科门诊人群血清总睾酮水平特征分析
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄燕平;胡凯;金炎;徐士冉;卢慕峻
  • 通讯作者：
    卢慕峻

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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