犬瘟热病毒感染导致破骨细胞功能异常的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31902308
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    郑文文
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C1810.人兽共患病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Paget's disease of bone (PDB) is a metabolic disorder disease of bone. The main characteristic is hyperactivity of osteoclast, causing rapid dissolution of bone and hyperactive reconstruction, which eventually leads to skeletal deformity and seriously affects the life quality of patients, however, the etiology remains unknown. In previous study, canine distemper virus (CDV) has been found in osteoclasts of a large number of patients, nevertheless, whether CDV infection can cause morphological and functional abnormalities of osteoclasts, which viral proteins and signaling pathways play a key role in this process remains to be clarified. In this study, the osteoclasts of human and mice will be used as in vitro model to study the effects of CDV infection on the morphology, number of nuclei, differentiation efficiency and Calcium absorption capacity of osteoclasts, and also the effects of CDV infection on NF-κB/MAPK/IL-6 signal pathway will be analyzed. The mice with mutant SQSTM1/P62 gene will be used as an in vivo model to study the effects of CDV infection on morphology, Calcium absorption capacity and signal pathway of SQSTM1/P62 gene mutant osteoclast, along with the effects on transformation, composition and density of skeleton in vivo. This study will investigate the mechanism of PDB caused by CDV, and lay a theoretical foundation for the prevention and treatment of PDB.
Paget骨病是一种人的骨代谢紊乱疾病，主要特点为破骨细胞功能亢进，引起骨的高速溶解和快速重建，最终导致骨骼畸形，严重影响患者生活质量，其发病机制一直不详。研究发现，大量患者破骨细胞中存在犬瘟热病毒，但犬瘟热病毒感染能否引起破骨细胞形态和功能异常、哪些病毒蛋白及信号通路在该过程中发挥关键作用等都尚待阐明。因此，本项目拟以人和小鼠的破骨细胞为体外模型，研究犬瘟热病毒感染对破骨细胞的形态、细胞核数量、分化效率及钙吸收能力的影响，并分析病毒对破骨细胞特征性信号通路NF-κB/MAPK/IL-6的影响；进一步以SQSTM1/P62基因突变小鼠为体内模型，分析犬瘟热病毒与SQSTM1/P62基因突变协同对破骨细胞的形态、钙吸收能力、特征性信号通路的影响，以及对骨骼的转化、成分和密度的影响。本研究将深入揭示犬瘟热病毒引起破骨细胞功能亢进导致Paget骨病的机制，为预防和治疗Paget骨病奠定理论基础。

结项摘要

Paget骨病是一种人的骨代谢紊乱疾病，主要特点为破骨细胞功能亢进，引起骨的高速溶解和快速重建，最终导致骨骼畸形，严重影响患者生活质量，其发病机制一直不详。研究发现，大量患者破骨细胞中存在病毒，犬瘟热病毒出现的比例很高，但犬瘟热病毒感染能否引起破骨细胞形态和功能异常、哪些病毒蛋白及信号通路在该过程中发挥关键作用等都尚待阐明。本研究发现，犬瘟热病毒可以通过持续性感染激活NF-κB/MAPK/IL-6信号通路，引起破骨细胞的融合与功能亢进。进一步发现，犬瘟热病毒的囊膜糖蛋白F和H，可不依赖NF-κB/MAPK/IL-6信号通路促进破骨细胞的融合。通过高通量测序分析了犬瘟热病毒持续性感染破骨细胞时的转录组的特征，并初探了小分子药物T705抑制犬瘟热病毒复制的效率及其作用机制。本研究进一步揭示了犬瘟热病毒引起破骨细胞功能亢进导致Paget骨病的机制，为预防和治疗Paget骨病奠定了前期基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A recombinant rabies virus expressing Echinococcus granulosus EG95 induces protective immunity in mice
表达细粒棘球绦虫EG95的重组狂犬病病毒诱导小鼠保护性免疫
  • DOI：
    10.1111/tbed.14292
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Transboundary and Emerging Diseases
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Xu Tong;Liu Lele;Shi Chenjuan;Liu Wenkai;Wang Min;Tian Li;Zheng Ye;Wang Hongmei;Zheng Wenwen;He Hongbin;Xia Xianzhu;Zheng Xuexing
  • 通讯作者：
    Zheng Xuexing
A Bivalent Human Adenovirus Type 5 Vaccine Expressing the Rabies Virus Glycoprotein and Canine Distemper Virus Hemagglutinin Protein Confers Protective Immunity in Mice and Foxes
表达狂犬病病毒糖蛋白和犬瘟热病毒血凝素蛋白的二价人 5 型腺病毒疫苗可赋予小鼠和狐狸保护性免疫力
  • DOI：
    10.3389/fmicb.2020.01070
  • 发表时间：
    2020-06-16
  • 期刊：
    FRONTIERS IN MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Yan, Lina;Zhao, Zhongxin;Zheng, Xuexing
  • 通讯作者：
    Zheng, Xuexing
RNA sequencing analyses of gene expressions in a canine macrophages cell line DH82 infected with canine distemper virus
感染犬瘟热病毒的犬巨噬细胞系DH82基因表达的RNA测序分析
  • DOI：
    10.1016/j.meegid.2020.104206
  • 发表时间：
    2020-06-01
  • 期刊：
    INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Zheng，Xuexing;Zhu，Yelei;Xue，Xianghong
  • 通讯作者：
    Xue，Xianghong
Recombinant adeno-associated virus serotype 9 AAV-RABVG expressing a Rabies Virus G protein confers long-lasting immune responses in mice and non-human primates.
表达狂犬病病毒 G 蛋白的重组腺相关病毒血清型 9 AAV-RABVG 赋予小鼠和非人灵长类动物持久的免疫反应
  • DOI：
    10.1080/22221751.2022.2078226
  • 发表时间：
    2022-12
  • 期刊：
    Emerging microbes & infections
  • 影响因子：
    13.2
  • 作者：
  • 通讯作者：
Genetically modified rabies virus vector-based bovine ephemeral fever virus vaccine induces protective immune responses against BEFV and RABV in mice
基于转基因狂犬病病毒载体的牛短暂热病毒疫苗诱导小鼠针对 BEFV 和 RABV 的保护性免疫反应
  • DOI：
    10.1111/tbed.13796
  • 发表时间：
    2020-09-05
  • 期刊：
    TRANSBOUNDARY AND EMERGING DISEASES
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Zheng, Wenwen;Zhao, Zhongxin;Zheng, Xuexing
  • 通讯作者：
    Zheng, Xuexing

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其他文献

单克隆抗体在病毒感染防治中的应用研究新进展
  • DOI：
    10.13350/j.cjpb.151223
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑学星;张渭蛟;韩慧;高玉伟;杨松涛;夏咸柱;侯小强;郑文文
  • 通讯作者：
    郑文文
麻疹病毒属疫苗研究进展
  • DOI：
    10.13350/j.cjpb.150822
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑学星;闫飞虎;韩慧;郑文文
  • 通讯作者：
    郑文文
超重肥胖少儿血清促甲状腺激素水平研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国儿童保健杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周心禾;郑文文;张杭;郑超
  • 通讯作者：
    郑超
税收政策对跨国公司投资选址影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    《财经界》2006/8：P48-50
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高长春;郑文文
  • 通讯作者：
    郑文文

其他文献

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郑文文的其他基金

Tfh/Tfr淋巴细胞在狂犬病疫苗中和抗体生成与维持中的作用与机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    59 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Tfh/Tfr淋巴细胞在狂犬病疫苗中和抗体生成与维持中的作用与机制研究
  • 批准号：
    32170154
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    59.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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