用于蛋白质化学合成的新型肽片段连接方法

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20802040
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    刘磊
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

基于自然化学连接(Native Chemical Ligation)的多肽片段连接方法是蛋白质化学合成的重要手段，已经在蛋白质药物和蛋白质探针的研究中发挥日益重要的作用。本研究试图进一步改进现有的自然化学连接方法，以突破该方法对半胱氨酸和硫酯的限制，并优化多个肽片段连接的效率。具体计划为：(1)发展新型的多肽氧酯，通过"O→S"的原位酰基迁移实现高效自然化学连接，并实现Fmoc-SPPS相容的多肽氧酯合成；(2)在N端第一个酰胺氮原子上修饰可脱去的巯基辅助基团，实现远程肽片段连接，扩展连接位点的多样性；(3)通过改变反应体系中非水溶剂的类型，实现连接位点均不是甘氨酸时肽链之间的有效连接，发展新型溶剂在蛋白质化学合成中的应用。(4)发展新型连接臂，以简化多步肽片段连接过程中的分离纯化步骤，使得蛋白质的化学合成更为容易。(5)利用新发展的方法合成一种蛋白质，以验证这些方法的有效性。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hydrazine-sensitive thiol protecting group for peptide and protein chemistry
用于肽和蛋白质化学的肼敏感硫醇保护基
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
First-principles prediction of nucleophilicity parameters for ( nucleophiles: implications for mechanistic origin of Mayr’s equation
( 亲核试剂的亲核性参数的第一性原理预测：对迈尔方程机械起源的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Chemical protein synthesis by kinetically controlled ligation of peptide O-esters
通过肽 O-酯的动力学控制连接进行化学蛋白质合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Palladium-catalyzed intermolecular directed C-H amidation of aromatic ketones.
钯催化芳香酮的分子间定向 C-H 酰胺化。
  • DOI：
    10.1021/ja108450m
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Theoretical analysis of factors controlling Pd-catalyzed decarboxylative coupling of carboxylic acids with olefins
Pd催化羧酸与烯烃脱羧偶联影响因素的理论分析
  • DOI：
    --
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  • 作者：
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其他文献

黄芪药渣中阿拉伯木聚糖(AX-I-1)的提取纯化、 结构分析及体外抗氧化作用
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014-10-11
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2014-11-17
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周峰;孙攀歌;刘磊
  • 通讯作者：
    刘磊
定性地理信息检索方法及其实现
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    北京大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘磊;高勇;林星;邬伦
  • 通讯作者：
    邬伦
垃圾渗滤液污染的耦合动力学行为
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    岩石力学与工程学报，2005，24（增1）：4951-4955
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘磊;梁冰;刘勇;薛强
  • 通讯作者：
    薛强

其他文献

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蛋白质合成化学新技术及泛素化修饰合成、编辑与功能研究
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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