神经轴突外向生长因子PTN促进胰腺癌神经浸润的发生

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    U1204819
  • 项目类别：
    联合基金项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    姚俊
  • 依托单位：
    河南科技大学
  • 学科分类：
    H18.肿瘤学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

The characteristics of pancreatic cancer perineural growth has become an important subject for the study of pancreatic carcinoma. Perineural invasion of pancreatic cancer is the result of the nerve interaction with the factors expressed by tumor cells. Pleiotrophin(PTN), a type of neurotrophic factor, and also known as the neurite growth-promoting factor. In previous experiments, we investigated PTN and its receptor(N-syndecan) protein levels in 38 patients with pancreatic cancer by immunohistochemistry, and analyzed for its correlation with clinicopathological features, perineural invasion, and prognosis. We found that high expression of PTN combined with N-syndecan may contribute to the highly perineural invasion and poor prognosis of pancreatic cancer; The reduction in PTN expression resulted in the inhibition of neurite outgrowth from DRG neurons. We concluded that high expression of PTN combined with N-syndecan may contribute to the increased perineural invasion and poor prognosis of pancreatic cancer..In further studies, the follows would be studied: 1. To construct the recombinant lentivirus shRNA-PTN specific to Ptn gene; 2. To detect the silencing effects of recombinant lentivirus shRNA-PTN on Ptn gene in pancreatic cancer cells in vitro; 3.To investigate the inhibition effects on neurites outgrowth of dorsal root ganglion neurons(DRGn) in vitro by using the recombinant lentivirus shRNA-PTN; 4. To set up a model of pancreatic cancer in situ in nude mice. By injecting shRNA-PTN stock, we can investigate the effects of the PTN gene and lentivirus construct shRNA-PTN on the neural invasion of pancreatic cancer in vivo.
胰腺癌神经浸润与肿瘤细胞表达的因子有关。神经轴突外向生长因子（PTN蛋白）为神经营养因子，PTN在不同人类肿瘤如乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌中高表达，而神经浸润也正好容易发生在这些PTN阳性表达的恶性肿瘤。我们前期研究显示：PTN蛋白阳性表达的胰腺癌其受体N-syndecan的阳性表达也高，与神经浸润发生密切相关；我们通过共培养发现PTN蛋白能促进鼠背根神经节神经元神经突起的生长。我们认为：PTN蛋白通过与其受体的结合诱导神经轴突的生长以及神经元的移动，可能与胰腺癌神经浸润的形成密切相关。本实验应用RNA沉默技术，先构建Ptn基因慢病毒载体；通过体外检测干扰前后胰腺癌细胞中PTN, N-syndecan表达量，然后体外胰腺癌细胞与鼠背根神经节神经元共培养，观察神经元轴突生长及移动；再建立裸鼠原位胰腺癌神经浸润模型，通过构建好的慢病毒载体沉默Ptn基因,以明确PTN蛋白在胰腺癌神经浸润中的作用。

结项摘要

胰腺癌神经浸润与肿瘤细胞表达的因子有关。神经轴突外向生长因子（PTN蛋白）为神经营养因子，PTN在不同人类肿瘤如乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌中高表达，而神经浸润也正好容易发生在这些PTN阳性表达的恶性肿瘤。我们前期研究显示：PTN蛋白阳性表达的胰腺癌其受体N-syndecan 的阳性表达也高，与神经浸润发生密切相关；我们通过共培养发现PTN蛋白能促进鼠背根神经节神经元神经突起的生长。我们认为：PTN蛋白通过与其受体的结合诱导神经轴突的生长以及神经元的移动，可能与胰腺癌神经浸润的形成密切相关。本实验应用RNA沉默技术，先构建Ptn基因慢病毒载体；通过体外检测干扰前后胰腺癌细胞中PTN,N-syndecan表达量，然后体外胰腺癌细胞与鼠背根神经节神经元共培养，观察神经元轴突生长及移动；再建立裸鼠原位胰腺癌神经浸润模型，通过构建好的慢病毒载体沉默Ptn基因,明确PTN蛋白在胰腺癌神经浸润中的作用。重要结果及科学意义：成功构建针对Ptn基因干扰效果最佳的慢病毒表达载体PLV-shRNA-PTN，构建的慢病毒表达载体PLV-shRNA-PTN体外能有效抑制Ptn基因的表达，可以作为下一步研究PTN与胰腺癌神经浸润关系的重要技术手段，抑制PTN蛋白能有效减少胎鼠DRGn神经突起的形成；原位胰腺癌造模成功后，胰腺癌生长较快，特别是两周以后生长更为迅速，处死后发现，大部分血性腹水形成，肝脏、腹膜、大网膜等多脏器转移灶形成，尤以肝脏最为明显；在裸鼠胰腺癌组织中，PTN蛋白高表达，在发生神经浸润的胰腺癌组织中，PTN蛋白和其受体N-syndecan的表达水平高于无神经浸润的胰腺癌组织；构建的慢病毒表达载体ShRNA-PTN能有效抑制Ptn基因的表达，PTN蛋白的减少能有效减少小鼠胰腺癌组织内神经浸润的形成。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（1）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The advances of Midkine with peripheral invasion in pancreatic cancer
Midkine在胰腺癌周围侵袭中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Am J Cancer Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊
Are ATPase6 polymorphisms associated with osteosarcoma?
ATPase6 多态性与骨肉瘤相关吗？
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2014.01.004
  • 发表时间：
    2014-06
  • 期刊：
    Experimental and Molecular Pathology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊
nbsp; 1.nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; Midkine promotes perineural invasion in human pancreatic cancer
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    World J Gastroenterol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊

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其他文献

Influence of clay minerals on the Bacillus halophilus Y38 activity under anaerobic condition
厌氧条件下粘土矿物对嗜盐芽孢杆菌Y38活性的影响
  • DOI：
    10.1016/j.clay.2010.10.008
  • 发表时间：
    2010-12
  • 期刊：
    Applied clay science
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊
Microcalorimetric investigation of the toxic action of ammonium ferric(III) sulfate on the metabolic activity of pure microbes.
硫酸铁(III)铵对纯微生物代谢活性毒性作用的微量热研究。
  • DOI：
    10.1016/j.etap.2007.11.004
  • 发表时间：
    2008-05
  • 期刊：
    Environmental Toxicology and Pharmacology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊
非编码RNA在炎症性肠病中的研究新进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    临床与病理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚俊;许亚平;石岩
  • 通讯作者：
    石岩
染料掺杂胆甾相液晶激光器的特性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    乌日娜;李漫;史瑞新;邬小娇;岱钦;姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊
Biological and microcalorimetric studies the toxic effect of organoarsenic(V) compounds to wild strain of Bacillus thuringiensis .
生物和微量热研究了有机砷(V)化合物对苏云金芽孢杆菌野生株的毒性作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biological Trace Element Research
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    姚俊
  • 通讯作者：
    姚俊

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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