基于lncRNA-MAGI2-AS3调控的肿瘤细胞分泌物对乳腺癌细胞生物学特性的影响及分子机制的研究

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基本信息

  • 批准号:
    81602330
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1824.肿瘤大数据与人工智能
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Breast cancer is the most common malignant tumor in females. According to the latest statistics from the 2015 Chinese Cancer Registration Report, the annual number of new cases of breast cancer ranks first among all female malignant tumors and it has seriously threatened women's physical and mental health and their life safety. Currently, surgery, radiotherapy and chemotherapy remain the primary treatment of breast cancer. In spite of the significant effects of these traditional treatment methods for early stage tumor patients, the efficacy is poor in patients with mid-term and advanced tumors. Therefore, raising the level of treatment for breast cancer has important clinical application values. The long non-coding RNA (lncRNA) is a class of functional RNA molecules longer than 200nt with no abilities of encoding proteins. lncRNA regulates the expression and translation of genes mainly via epigenetics, transcriptional and post-transcriptional levels and thus is involved in the biological functions of tumors. This study intends to adopt lncRNA-MAGI2-AS3-expressing vectors to transfect breast cancer cell strains and use the supernatant of transfected cell culture medium as the core. The therapeutic effects on breast cancer are explored through in vitro experiments and animal experiments, which may provide new ideas for the treatment of breast cancer and a good reference for the treatment of other tumors, thereby taking a step forward in curing human tumors.
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,据《2015中国肿瘤登记年报》的最新统计显示,在中国,乳腺癌每年新发病例数位居女性恶性肿瘤的第一位,已严重威胁到妇女的身心健康与生命安全。目前,手术、放疗、化疗仍是乳腺癌的主要治疗手段,虽然这些传统的治疗方法对早期肿瘤患者作用显著,但对于中晚期患者效果欠佳,因此,提高乳腺癌治疗水平具有重要的临床应用价值。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt的不具备编码蛋白质能力的功能性RNA分子。lncRNA主要通过表观遗传学、转录及转录后水平调控基因的表达和翻译,从而参与肿瘤生物学功能。本研究拟将lncRNA-MAGI2-AS3表达载体转染乳腺癌细胞株,以转染后的细胞培养上清液为核心,通过体外细胞实验及动物实验探讨其对乳腺癌的治疗作用,这有可能为乳腺癌的治疗提供新的思路,或许这也能为治疗其它肿瘤提供良好的借鉴,为人类攻克肿瘤向前迈进一步。

结项摘要

MAGI2-AS3作为已发现的lncRNA,有报道称在肺癌组织中表达下调,但在乳腺癌的研究中鲜有报道,我们的实验结果显示,lncRNA MAGI2-AS3在乳腺癌组织及乳腺癌患者外周血单核细胞中表达水平减低,这表明其作为乳腺癌的诊断标志物具有重要的临床应用价值;通过构建MAGI2-AS3表达载体并转染乳腺癌细胞株后,细胞的恶性行为受到抑制,我们还发现转染后的细胞培养上清同样具有抑制乳腺癌细胞恶性行为的作用,通过蛋白组学定量分析技术检测了转染后乳腺癌细胞及其培养上清中表达差异的蛋白,进一步实验结果显示,lncRNA MAGI2-AS3可以上调Fas/FasL的表达,从而诱导乳腺癌细胞的凋亡,miR-374a可以被lncRNA MAGI2-AS3竞争性结合,从而导致miR-374a下游的靶基因PTEN 在蛋白水平表达上调进而导致了乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制,我们还发现,上调lncRNA MAGI2-AS3可以抑制乳腺癌细胞中EGF的分泌。以上结果表明,lncRNA MAGI2-AS3有望成为乳腺癌新的诊断标志物,同时,通过对部分lncRNA MAGI2-AS3调控的作用靶点的研究,为改善乳腺癌的治疗提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Verteporfin suppresses the proliferation, epithelial-mesenchymal transition and stemness of head and neck squamous carcinoma cells via inhibiting YAP1
维替泊芬通过抑制YAP1抑制头颈鳞癌细胞的增殖、上皮间质转化和干性
  • DOI:
    10.7150/jca.34145
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Journal of Cancer
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Liu Kui;Du Shanmei;Gao Peng;Zheng Jie
  • 通讯作者:
    Zheng Jie
Long non-coding RNA (lncRNA) MAGI2-AS3 inhibits breast cancer cell growth by targeting the Fas/FasL signalling pathway
长非编码 RNA (lncRNA) MAGI2-AS3 通过靶向 Fas/FasL 信号通路抑制乳腺癌细胞生长
  • DOI:
    10.1007/s13577-018-0206-1
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Human Cell
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Yang Yong;Yang Hong;Xu Miao;Zhang Haibin;Sun Mingtao;Mu Peng;Dong Tongbao;Du Shanmei;Liu Kui
  • 通讯作者:
    Liu Kui
Differential anticancer activities of arsenic trioxide on head and neck cancer cells with different human papillomavirus status
三氧化二砷对不同人乳头瘤病毒状态的头颈癌细胞的抗癌活性差异
  • DOI:
    10.1016/j.lfs.2018.09.033
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Life Sciences
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Shanmei Du;Kui Liu;Peng Gao;Zhongyou Li;Jie Zheng
  • 通讯作者:
    Jie Zheng
TIPE1 Inhibits Breast Cancer Proliferation by Downregulating ERK Phosphorylation and Predicts a Favorable Prognosis
TIPE1 通过下调 ERK 磷酸化抑制乳腺癌增殖并预测良好的预后
  • DOI:
    10.3389/fonc.2019.00400
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Frontiers in Oncology
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Hu Wei;Feng Chun Mei;Liu Ling Yun;Li Na;Tian Feng;Du Jian Xin;Zhao Yi;Xiang Xin Xin;Liu Kui;Zhao Pei Qing
  • 通讯作者:
    Zhao Pei Qing
Long non-coding RNA MAGI2-AS3 inhibits breast cancer cell migration and invasion via sponging microRNA-374a
长非编码RNA MAGI2-AS3通过海绵microRNA-374a抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭
  • DOI:
    10.3233/cbm-182216
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Cancer Biomarkers
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Du Shanmei;Hu Wei;Zhao Yi;Zhou Hengzhong;Wen Wei;Xu Miao;Zhao Peiqing;Liu Kui
  • 通讯作者:
    Liu Kui

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  • 通讯作者:
    闫安菊

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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