B淋巴细胞发育阶段的自身耐受关卡点的异常在APS发病机制中的意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30772009
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    杨程德
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

抗磷脂抗体综合征（APS）的发病机制目前仍未明确。近年来的研究表明，B细胞发育的耐受关卡点的异常在自身免疫病的发病机制中有重要的意义。抗磷脂抗体是一组针对不同磷脂结合蛋白的异质性抗体。我们的研究表明多数人单克隆抗磷脂抗体同时可识别纤溶酶、凝血酶t-PA和蛋白C等蛋白，具有多反应性。基于APS主要是B细胞介导的自身免疫性疾病，且多反应性抗体是免疫耐受异常的表现之一，我们推测抗磷脂抗体可能来源于逃脱免疫选择的具有多发应性的B细胞。本项目拟首先分离New emigrant B细胞和初始B细胞，研究自身反应性B细胞数量是否增加，并用单细胞PCR的方法克隆制备单克隆抗磷脂抗体，并研究其体内外的致病性。得出APS患者出现B细胞发育耐受异常点。为进一步选择性的B细胞的靶向治疗奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Antiphospholipid antibody profiles in lupus nephritis with glomerular microthrombosis: a prospective study of 124 cases.
狼疮性肾炎伴肾小球微血栓形成的抗磷脂抗体谱：124例的前瞻性研究
  • DOI：
    10.1186/ar2736
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    Arthritis research & therapy
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Zheng H;Chen Y;Ao W;Shen Y;Chen XW;Dai M;Wang XD;Yan YC;Yang CD
  • 通讯作者：
    Yang CD
The causes and clinical significance of fever in systemic lupus erythematosus: a retrospective study of 487 hospitalised patients
系统性红斑狼疮发热的原因及临床意义：487例住院患者的回顾性研究
  • DOI：
    10.1177/0961203309103870
  • 发表时间：
    2009-08-01
  • 期刊：
    LUPUS
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Zhou, W. J.;Yang, C. D.
  • 通讯作者：
    Yang, C. D.
抗磷脂综合征174例临床特点及与欧洲数据的比较分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    申艳;孙传银;杨程德;陈晓微
  • 通讯作者：
    陈晓微
Clinical Features and Prognosis of Adult-onset Still's Disease: 61 Cases from China
中国成人斯蒂尔病 61 例临床特征及预后
  • DOI：
    10.3899/jrheum.080365
  • 发表时间：
    2009-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Zeng, Ting;Zou, Yu-Qiong;Yang, Cheng-De
  • 通讯作者：
    Yang, Cheng-De
B淋巴细胞发育耐受异常在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨程德;曾婷
  • 通讯作者：
    曾婷

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其他文献

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  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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