抗脑缺血/再灌注损伤新靶点：脑IDOL-LDLR轴及硫化氢干预机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    31871169
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    田英
  • 依托单位：
    南华大学
  • 学科分类：
    C1105.整合生理学与整合生物学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

It is of great significance to further explore new target for of cerebral ischemia/ reperfusion injury (CI/RI) for the prevention and treatment of Ischemic stroke (IS). Studies have demonstrated that cholesterol metabolism is closely related to Ischemic stroke. IDOL-LDLR axis is a novel important regulation way of cholesterol metabolism and IDOL can negatively regulate the expression of LDLR. Our preliminary experiment found that there were upregulation of IDOL and downregulation of LDLR in the brain of cerebral ischemia / reperfusion injury mice. We hypothesize that the IDOL-LDLR axis is a new target for the treatment of CI / RI. This project is planned in the CI / RI patients and mice to clarify the role of IDOL-LDLR axis in the pathogenesis and treatment of CI / RI by analyzing the changes of IDOL and LDLR expression in the brain and exploring the effects of changes in the brain IDOL-LDLR axis, using gene transfection and RNA interference. On this basis, we will explore further the function and mechanism of anti-CI / RI action of H2S. This project will reveal a new target for prevention and treatment of CI / RI, elucidate the mechanism underlying the anti-CI / RI effect of H2S, to provide new targets for prevention and treatment of IS and to expand new ideas for the development of clinical drugs of IS from the new perspective of IDOL-LDLR axis.
深入探讨防治脑缺血/再灌注损伤（CI/RI）的新靶点对防治缺血性卒中（IS）具有重要意义。研究表明，胆固醇代谢与缺血性卒中密切相关。IDOL-LDLR轴是新发现的胆固醇代谢重要调节途径，IDOL可负调节LDLR的表达。预实验发现脑缺血/再灌注损伤鼠脑内高表达IDOL和低表达LDLR。我们推测：IDOL-LDLR轴是防治CI/RI的新靶点。本课题将在CI/RI患者和CI/RI鼠上，分析脑IDOL-LDLR轴的变化；利用基因转染和RNA干扰技术，改变脑内IDOL-LDLR轴对CI/RI的影响，以明确IDOL-LDLR轴是CI/RI的新靶点。在此基础上，探讨H2S抗CI/RI作用及机制。本项目将从脑IDOL-LDLR轴这一新视角揭示防治CI/RI的新靶点和阐明H2S的抗CI/RI作用机制，为防治IS提供新靶点，为其临床药物的研发拓展新思路。

结项摘要

深入探讨防治脑缺血/再灌注损伤（CI/RI）的新靶点对防治缺血性卒中（IS）具有重要意义。研究表明，胆固醇代谢与缺血性卒中密切相关。IDOL-LDLR轴是新发现的胆固醇代谢重要调节途径，IDOL可负调节LDLR的表达。预实验发现脑缺血/再灌注损伤鼠脑内高表达IDOL和低表达LDLR。我们推测：IDOL-LDLR轴是防治CI/RI的新靶点。本课题将在CI/RI患者和CI/RI鼠上，分析脑IDOL-LDLR轴的变化；利用基因转染和RNA干扰技术，改变脑内IDOL-LDLR轴对CI/RI的影响，以明确IDOL-LDLR轴是CI/RI的新靶点。在此基础上，探讨H2S抗CI/RI作用及机制。本项目将从脑IDOL-LDLR轴这一新视角揭示防治CI/RI的新靶点和阐明H2S的抗CI/RI作用机制，为防治IS提供新靶点，为其临床药物的研发拓展新思路。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
mTOR as the therapeutic target of vascular proliferative diseases: past, present, and future
mTOR作为血管增生性疾病的治疗靶点：过去、现在和未来
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    J Cardiovasc Pharmacol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang WQ;Zou Y;Tian Y;Ma XF;Zhou QY;Li ZY;Gong SX;Wang AP
  • 通讯作者：
    Wang AP
Ferroptosis: new dawn for overcoming the cardio-cerebrovascular diseases.
铁死亡：攻克心脑血管疾病的新曙光。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Cell and Developmental Biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Meng-Yi Luo;Jian-Hui Su;Shao-Xin Gong;Na Liang;Wen-Qian Huang;Wei Chen;Ai-Ping Wang;Ying Tian
  • 通讯作者：
    Ying Tian
姜黄素通过调节PCSK9促进肝细胞摄取血浆LDL-C
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-1978.2020.10.016
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王楚瑶;蒋素素;向德彪;杨慧仙;邵倞琦;李博洁;袁育林;贺卫和;张敏;龙石银;田英;张彩平;廖端芳
  • 通讯作者：
    廖端芳
生物标志物在动脉粥样硬化相关性脑卒中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张婉;王爱平;田英
  • 通讯作者：
    田英
MMP-12 as a potential biomarker to forecast ischemic stroke in obese patients.
MMP-12 作为预测肥胖患者缺血性中风的潜在生物标志物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Medical Hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Chu-yao Wang;Cai-ping Zhang;Bo-jie Li;Su-su Jiang;Wei-he He;Shi-yin Long;Ying Tian
  • 通讯作者：
    Ying Tian

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其他文献

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  • 期刊：
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  • 作者：
    丁瑜;施蓉;周义军;田英
  • 通讯作者：
    田英
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    梁辰;何晓雯;谢欣;田英;周义军;施蓉;高宇;LIANG Chen;HE Xiao-wen;XIE Xin;TIAN Ying;ZHOU Yi-j
  • 通讯作者：
    ZHOU Yi-j
二苯乙烯苷抑制过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张彩平;TONG Li;田英;QIAO Xin-hui;龙石银;黄良珠;高细强;GAO Xi-qiang;HUANG Liang-zhu;TIAN Ying;佟丽;ZHANG Cai-ping;乔新惠;LONG Shi-ying
  • 通讯作者：
    LONG Shi-ying
高脂脾虚人群血浆HDL亚类分布特征及与血脂水平的关系
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    龙石银;田英;杜莹;曹媛
  • 通讯作者：
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协同优化计算方法的分析与改进
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    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    沈阳大学学报（ 自然科学版）
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    --
  • 作者：
    李海燕;李永缙;田英
  • 通讯作者：
    田英

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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