HIF-1α介导维生素C缓解肉鸡腹水综合征的分子机制

围绕"VC通过清除自由基、激活脯氨酸羟化酶下调缺氧诱导因子（HIF）-1α/血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（VEGFR2）基因表达来缓解肉鸡腹水综合征（AS）发生"科学假设。通过体内试验研究饲粮VC对低温肉鸡肺脏HIF-1α/VEGF/VEGFR2基因表达的影响，证实VC对HIF-1α/VEGF/VEGFR2基因表达的调控作用。在此基础上通过体外试验，利用CoCl2建立肉鸡肺动脉血管平滑肌细胞缺氧模型，研究VC、脯氨酸羟化酶抑制剂和氧化剂（H2O2）对缺氧细胞HIF-1α/VEGF/VEGFR2基因表达及细胞凋亡的影响，揭示HIF-1α介导VC缓解肉鸡AS的分子机制。本课题研究对于深入认识肉鸡AS的营养调控原理具有重要理论和实践意义，并对人类防治心血管疾病具有一定的参考价值。

肉鸡腹水综合征（AS）是困扰各国肉鸡养殖业的主要营养代谢性疾病之一。冬季肉鸡AS发病率和死亡率高达20-30%，造成巨大的经济损失。选用400只1d科宝肉公鸡，按照初始体重无差异原则随机分为4个处理，处理1-4分别为低温组（LAT）、低温+VC（1000mg/kg）组（LAT+VC）、常温组（NAT）、常温+VC（1000mg/kg）组（NAT+VC）。每个处理10个重复，每个重复10只鸡。试验期为21d。低温方案为：LAT组和LAT+VC组的饲养温度在试验第1-7d为24°C-26°C，第8-21d为9°C-11°C，NAT组和NAT+VC组的饲养温度在试验第1-7d为29°C-31°C，在试验第8-21d为24°C-26°C。结果发现，低温导致1-21d肉鸡机体发生氧化应激，诱发了21d肉鸡肺血管重构，提高了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（Flk-1）基因表达，饲粮VC添加对21d肉鸡机体抗氧化能力提升不显著，但降低了HIF-1α、VEGF和Flk-1基因表达和血管重构；AS肉鸡肺动脉血管重构与HIF-1α/VEGF mRNA表达量存在显著的相关关系（P<0.05）。采用组织块贴壁法成功培养出肉鸡肺动脉平滑肌细胞（PASMC），用250μmol/L CoCl2溶液可以成功诱导细胞缺氧，并可在一定程度上提高细胞HIF-1α、VEGF和Flk-1基因的表达。在细胞缺氧模型的基础上开展了VC、脯氨酸羟化酶抑制剂和氧化剂（H2O2）对缺氧细胞HIF-1α/VEGF/Flk-1基因表达及细胞凋亡的影响研究，研究发现500μmol/L VC处理24h可显著降低（P<0.05）缺氧细胞HIF-1α/VEGF/Flk-1基因表达。本课题研究对于深入认识肉鸡AS的营养调控原理具有重要理论和实践意义，为进一步揭示肉鸡AS发病原理及营养调控效应提供试验素材，并对人类防治心血管疾病具有一定的参考价值。

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