TLR4与新疆维吾尔族HIV相关型Kaposi's肉瘤相关性研究

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基本信息

  • 批准号：
    81060131
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    鲁晓擘
  • 依托单位：
    新疆医科大学
  • 学科分类：
    H2105.疱疹病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

卡波西肉瘤(Kaposi's Sarcoma，KS)是目前最为常见的艾滋病相关的恶性肿瘤，也是艾滋病患者相关恶性肿瘤中的最主要死因。新疆HIV感染者和患者均位居全国前列。在中国，已报道的KS病例主要集中在新疆，且多见于维吾尔族，申请者的研究也符合这一特点。目前，KS病因尚不清楚，国内外大量研究多为病原学方面的研究，认为KSHV感染是其病因之一，而宿主免疫方面研究较少。Toll样受体4(Toll-like receptor-4，TLR4)作为机体主要识别入侵病原体的受体之一在天然免疫中起着至关重要的作用。本研究以维吾尔族HIV相关KS及经典KS患者为主要研究对象，利用分子生物学技术 探讨TLR4在KS组织及瘤旁、正常组织中的表达及相关信号通路，验证TLR4的高表达是否抑制或阻止KS的生长或发生，为新疆HIV相关型KS的防治提供新思路，为今后研发TLR4受体激动剂治疗KS奠定基础。

结项摘要

本研究选取新疆艾滋病相关卡波西肉瘤（AIDS-Ks）、经典Ks、HIV感染者及健康对照组人群为主要研究对象，采集Ks组织及正常健康组织。采用免疫组织化学、PCR、WB方法，研究TLR4在组织中的表达及定位以及对ERk/MAPk、NFKB等信号通道的影响。研究结果表明：TLR4在细胞膜，细胞质，细胞核中有均表达。细胞膜，细胞质表达与目前实验报道结果一致；与现有报道不同的是细胞核也有表达，还发现越靠近表皮TLR4表达越强，腺管表达在全片中表达最强，这是目前尚未报道的。同时发现TLR4mRNA在KS组织的表达低于正常组织中的表达。表明TLR4的低表达可能会促进AIDS-KS的发生发展。并完成了RAS,RAF,ERK,FAK,MEK蛋白含量及AKT,p-AKT,细胞浆内IκB-α含量及细胞核内p50及p65的含量研究。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
新疆艾滋病患者合并卡波西肉瘤临床、病理及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华传染病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    鲁晓擘
  • 通讯作者：
    鲁晓擘

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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