CircRNA97介导miR-146b-KLF4在肝纤维化逆转中的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81760115
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    向天新
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

MicroRNA（miRNA) plays an important role in the development of hepatic fibrosis by modulating the activation of hepatic stellate cells (HSCs). Circular RNA (circRNA) involves in regulating RNA network by miRNA as a spongelike role, intensive study of the underlying mechanism has become one of research direction to explore effective reversal strategies for hepatic fibrosis.In the previous study, we have conducted the role of miRNA-146b-KLF4 in the activation of HSCs. Using circRNA predictive software and high-through sequencing technology, we found that circRNA97 could be conjunct with miR-146b, and might affect the function of miR-146b specifically. We here infer that circRNA97 could regulate the HSCs activation by miR-146b-KLF4 signaling cascade pathway. To verify this hypothesis and further explore the mechanism of circRNA97 in hepatic fibrosis recover,from the level of the molecules, cells, tissues and animals,molecular and cell biological technology will be employed.This subject will reveal a novel mechanism in HSCs activation by circRNA, and provide new sight to explore the reversal of hepatic fibrosis.
小分子RNA（miRNA）调控肝星状细胞（HSCs）的活化在肝纤维化发展中具有重要作用。环状RNA（circRNA）通过miRNA参与调控RNA-RNA网络发挥海绵样作用，深入探索两者之间的调控机制成为逆转肝纤维化的研究方向之一。我们在前期工作中已经发现miR-146b-KLF4途径在HSCs活化中的作用，并运用circRNA靶点miRNA预测软件和高通量测序筛选获得靶向调控miR-146b的circRNA97。据此我们提出假说circRNA97通过miR-146b-KLF4信号通路调控HSCs的活化。本项目将应用分子和细胞生物学技术，从分子、细胞、组织和动物整体水平验证circRNA97调控miR-146b-KLF4的信号通路，探讨circRNA97在肝纤维化逆转过程中的作用机制。本研究将从circRNA这个新视点揭示HSCs活化的机制奠定基础，为肝纤维化逆转提新的思路。

结项摘要

小分子RNA（miRNA）调控肝星状细胞（HSCs）的活化在肝纤维化发展中具有重要作用。环状RNA（circRNA）通过调控miRNA参与肝星状细胞（HSCs）的活化过程从而影响肝纤维化的发生机制是本项目的研究重点。本研究发现circRNA97过表达能显著增加肝纤维化标志物的表达，miR-146b-5p在肝纤维化大鼠和活化的HSC-T6中均显著升高，过表达HIPK1能有效逆转miR-146b-5p对肝纤维化的促进作用，说明miR-146b-5p可作为肝纤维化的潜在标志物和治疗靶标。另外，circRNA97通过竞争性结合miR-128-3p提高Bcl-2/Bax的表达，增加a-SMA、TNF-a，TGF-β等的表达，促进HSC-T6的活化从而诱导肝纤维化，而过度的TGF-β活性水平可通过COL1A1形成TGF-β1水平的反馈回路，准确控制TGF-β可溶性受体表达抑制肝纤维化且不会触发自身免疫反应。本项目证实了circRNA97可介导miRNA调控HSCs的活化机制参与肝纤维化的发生，为进一步逆转肝纤维化的发生和新型靶向药物研发提供了新的思路和方法。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Antifibrotic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in biliary atresia mice
胆道闭锁小鼠骨髓间充质干细胞的抗纤维化潜力
  • DOI：
    10.3892/mmr.2018.9353
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE REPORTS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Lei Jun;Chai Yong;Xiao Juhua;Hu Huakun;Liu Zhiqiang;Xiao Yu;Yi Lijun;Huang Jinshi;Xiang Tianxin;Zhang Shouhua
  • 通讯作者：
    Zhang Shouhua
Prophylactic herpes simplex virus type 2 vaccine adjuvanted with a universal CD4 T cell helper peptide induces long-term protective immunity against lethal challenge in mice
预防性单纯疱疹病毒 2 型疫苗辅以通用 CD4 T 细胞辅助肽，可诱导小鼠抵抗致命攻击的长期保护性免疫力
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2018.05.024
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Li Xiaoquan;Zhang Shouhua;Lei Jun;Zhu Ying;Zhou Xin;Xiao Juhua;Xiang Tianxin
  • 通讯作者：
    Xiang Tianxin

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其他文献

肝纤维化形成中高迁移率族蛋白1与肝细胞核因子1α的表达变化及相关性的实验研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2017.05.016
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛善飞;程娜;余燕青;向天新;李小鹏;杨丽霞;张伦理;李明
  • 通讯作者：
    李明
高黏液型肺炎克雷伯菌荚膜血清分型及碳青霉烯类耐药机制研究
  • DOI：
    10.16718/j.1009-7708.2018.03.007
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国感染与化疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜芳玲;梅艳芳;万腊根;魏丹丹;张伟;向天新;刘洋
  • 通讯作者：
    刘洋

其他文献

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向天新的其他基金

基于单细胞测序探讨circRNA97/miR-146b精准调控肝星状细胞活化的机制
  • 批准号：
    82360130
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    32 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
CircRNA97编码的截短型SMOX在肝纤维化逆转中的作用机制研究
  • 批准号：
    81900561
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    19.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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