细胞可渗透性、高选择性JNK抑制剂（D-JNKI1）对糖尿病大鼠血栓栓塞性脑梗死的溶栓治疗的疗效和并发症的影响

溶栓是脑卒中最有效的治疗，但糖尿病会减弱溶栓治疗的效果、增加出血并发症的发生率。解决该难题具有重要意义，而相关研究罕有报道。.糖尿病主要通过促进氧化应激、细胞凋亡、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达和血脑屏障破坏来加重继发性脑缺血损伤和出血转化的。c-Jun N 末端激酶（JNK）是上述病理过程中的关键分子，且具有增加胰岛素敏感性的作用；另外，我们最近发现一种细胞可渗透性、高选择性JNK抑制剂（D-JNKI1）可以在较宽的时间窗内保护大鼠局灶性脑缺血损伤，抑制细胞凋亡和脑水肿。因此，本项目中，我们拟进一步研究D-JNKI1对rtPA溶栓治疗糖尿病大鼠血栓栓塞性大脑中动脉闭塞的疗效和出血发生率的影响；并利用小动物高场强MR成像来观察D-JNKI1对溶栓后继发性缺血损伤的抑制作用，同时，利用分子生物学技术观察D-JNKI1对溶栓后神经元和内皮细胞凋亡、MMP-9表达和血脑屏障完整性的影响。

目的：本研究旨在研究重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对糖尿病大鼠脑梗死后出血转化的影响，以及血管紧张素受体阻断剂（ARB）和高选择性JNK抑制剂（DJNKI1）对其出血转化的影响。方法：建立稳定的糖尿病大鼠模型，静脉注射rt-PA，和（或）连续口服喂养ARB 1mg/kg/天2周后行大鼠脑线栓栓塞再灌注（缺血时间为60 min，再灌注24h），进行神经行为学评分，并采用Image J软件计算脑梗死体积和出血转化量的评判（出血转化的大体外观、出血转化的体积、血红蛋白的测定）。结果：成功建立了糖尿病大鼠模型及脑缺血后出血转化模型；各组大鼠间的神经行为学评分、脑梗死体积均无显著差异。而糖尿病大鼠缺血再灌注后的出血转化体积较正常大鼠的有所增加；大鼠脑缺血再灌注后行rt-PA注射的大鼠组出血转化体积较注射生理盐水组有下降的趋势；ARB口服两周行缺血再灌注后注射rt-PA的大鼠组的出血转化下降趋势更为明显。结论：在脑梗死1h后注射rt-PA并不会增加脑出血转化的体积，ARB药物能在一定程度上减轻出血转化的风险。在今后的研究中我们将增加各组大鼠的样本量，另外，更为精确的血红蛋白检测方法正在进行中，在稳定各方面实验条件时，我们也在进行D-JNKI1药物对出血转化的干预性实验。

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