用静息态功能核磁共振及小世界网络技术研究CADASIL肾精亏虚证认知损害特征

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) is a hereditary cerebrovascular disease, which is manifested as recurrent ischemic stroke and progressive cognitive decline. We found deficiency of kidney-essence is the most common syndrome of TCM in CADASIL patients. In this study, direct sequencing of exons in Notch3 gene were performed on 500 patients with subcortical vascular disease, and the syndrome of TCM, clinical characteristics, and the mutation site were analyzed. Meanwhile, resting-state functional magnetic resonance imaging (rsfMRI) were employed in all CADASIL patients and 20 healthy controls. Functional connectivity between 90 brain regions was estimated using small world network analysis and thresholded to construct a set of undirected graphs. Moreover, deficiency of kidney-essence syndrome of TCM patients with or without CADASIL were contrasted, and the correlations between different brain regions and cognitive performance were further analyzed. Our aim is to visualize and localize brain network abnormalities that could be associated with CADASIL and deficiency of kidney-essence syndrome of TCM.

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（CADASIL）是表现为复发性卒中和进行性认知功能下降的遗传性疾病。本课题组既往研究发现其中医证候以肾精亏虚证最为常见。本研究拟选择伴认知障碍的皮层下小血管病患者，筛选出Notch3基因突变患者，并对其中医证候、临床特征及突变位点进行分析。同时采集其静息状态下的功能核磁共振BOLD信号，采用小世界网络的方法分析其具有代表性的90个大脑皮层区域的功能连接的特点，并对遗传性和非遗传性肾精亏虚证患者的功能核磁共振进行比较研究，探讨不同中医证候在不同脑区功能及认知通路损害上的差异。预期可能发现CADASIL患者与肾精亏虚证候特征相关的大脑生物学功能改变，有助于从现代科学的微观指标探讨肾精亏虚证候的实质内涵，为血管性认知障碍中医证候基础理论的现代研究和中西医结合找到切入点和开拓新的思路。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（CADASIL）是表现为复发性卒中和进行性认知功能下降的遗传性疾病。本课题组既往研究发现其中医证候以肾精亏虚证最为常见。在前期研究的基础上，本项目筛选了伴认知障碍的皮层下小血管病患者500例，通过对Notch3基因的全外显子测序筛选出携带致病突变的患者，并对其中医证候、临床特征及突变位点进行分析。同时对筛选出的CADASIL肾精亏虚证、CADASIL非肾精亏虚证、非CADASIL肾精亏虚证组及健康对照组各30例完成静息态功能核磁共振检查，采集其静息状态下的功能核磁共振BOLD信号，采用小世界网络的方法分析其具有代表性的90个大脑皮层区域的功能连接的特点，并对遗传性和非遗传性肾精亏虚证患者的功能核磁共振进行比较研究，探讨不同中医证候在不同脑区功能及认知通路损害上的差异。目前研究结果发现广东地区CADASIL患者基因突变主要在11号外显子，其次为4号、3号外显子，与突变热点位于3号、4号外显子的北方地区不同，但与台湾地区的报道类似，可能与历史上的中国人群迁徙有关。广东地区CADASIL患者中出现先兆性偏头痛症状的人数较少，而颅内微出血的发生率较高。通过对功能核磁共振扩散张量的功能分析发现有认知障碍的CADASIL和其他非CADASIL的血管性认知障碍患者均有明显的脑白质结构完整性损伤，CADASIL患者肾精亏虚证和非肾精亏虚证的脑白质结构变化有显著差异,其差异可能与CADASIL病肾虚证与非肾虚证病理机制不同或处于不同的疾病进展阶段有关，同种证型的CADASIL和非CADASIL的VCI患者的脑白质结构变化没有明显差异，说明CADASIL与其他脑小血管疾病虽然病理机制不一样，但均会造成脑白质损害，临床上无法仅通过影像学将两者很好区分。部分功能影像学数据尚需要进一步进行分析整理并写作成论文。该研究有助于从现代科学的微观指标探讨肾精亏虚证候的实质内涵，为血管性认知障碍中医证候基础理论的现代研究和中西医结合找到切入点和开拓新的思路。

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