酸性鞘磷脂酶缺陷导致神经退行性病变的分子机制

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    30700219
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    刘忠华
  • 依托单位：
    中国科学院遗传与发育生物学研究所
  • 学科分类：
    C0902.发育与衰老神经生物学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)临床上以A型和B型最为多见,主要是由于酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)缺陷导致溶酶体内贮积大量未代谢的鞘磷脂，影响内脏系统及导致神经系统退行性变。鞘磷脂是细胞膜的重要组成部分，鞘磷脂的贮积如何导致神经系统的退行病变，有无其他因子相互作用，为什么在B型NPD中无神经系统症状等问题一直悬而未决。果蝇以其独特的分子遗传学优势成为研究人类神经退行性疾病的理想模型。本研究拟构建果蝇的ASMase基因敲除和不同位点基因突变模型，利用RNAi和过表达鞘磷脂合成酶减少和增加果蝇体内的鞘磷脂，观察鞘磷脂的贮积状况以及对生长发育和神经系统发育的影响，在此基础上利用过表达株系（EP-line）进一步筛选对ASMase有调控作用的基因。本研究结果对于进一步阐述鞘磷脂贮积导致神经退行性病变的分子通路具有重要意义。

结项摘要

项目成果

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其他文献

猪骨髓间充质干细胞的分离培养及核移植后重构胚胎发育能力的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    分子细胞生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷蕾;YU Xue Wu;ZHENG Zhong;郑重;LI Qiu Ming;孔庆然;WANG Zhen Kun;武美玲;田江天;于学武;TIAN Jiang Tian;WU Mei Ling;王振坤;李秋明;KONG Qing Ran;LIU Zhong Hua;刘忠华;LEI Lei
  • 通讯作者：
    LEI Lei
Expression of an Episomal Vector in Developing Chicken Embryo and Chicks
游离型载体在发育中的鸡胚胎和雏鸡中的表达
  • DOI：
    10.1016/s1006-8104(14)60004-0
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Northeast Agricultural University (English Edition)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牟彦双;王加强;姜丹丹;刘忠华
  • 通讯作者：
    刘忠华
搜索算法对有效独立法优化振动模态测量位置的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    航空动力学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘渊;臧朝平;刘忠华
  • 通讯作者：
    刘忠华
Unfaithful Maintenance of Methylation Imprints Due to Loss of Maternal Nuclear Dnmt1 during Somatic Cell Nuclear Transfer
体细胞核移植过程中母体核 Dnmt1 丢失导致甲基化印记的不忠实维持
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    刘忠华
  • 通讯作者：
    刘忠华
猪原始生殖细胞生物学特性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛冰华;伟人悦;李妍;刘忠华
  • 通讯作者：
    刘忠华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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