抗原靶向树突状细胞呈递及其抗结核菌作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172886
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    陈志伟
  • 依托单位：
    广东医科大学
  • 学科分类：
    H1111.疫苗和免疫预防
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

抗原呈递是创新型疫苗和免疫机制研究的一大挑战。我国约有4700万结核病患者，每年有1400万新发病例和15万死亡者。仅在深圳和香港，虽使用了BCG疫苗，每年仍有几万例患者被确诊为结核。由于BCG无法保护成人，研究更有效的预防结核的疫苗无疑是当务之急。因此,我们提出一项全新的抗原靶向树突细胞呈递(DTAD)的研究。该项目基于我们对免疫调节PD-1/PD-L通路的最新发现, 借助于改良可溶性PD-1分子结合树突细胞上PD-L的功能, 将抗原有效性的转运给树突细胞, 从而实现创新型疫苗的突破。本研究将以结核菌85A/B为测试抗原。利用PCR技术合成高保守的85A/B基因，并优化它们在哺乳细胞中的表达。然后，将85A/B基因整合到DTAD疫苗载体上。候选疫苗将经过体外功能特性研究及体内免疫原性及效能研究, 以诱导特异性多功能的Th1细胞免疫反应为目标。该项目将对结核病等重大传染病的预防有重要意义。

结项摘要

据世界卫生组织估计，2014年全球约有9, 600, 000 新增结核感染者并且约有1, 500, 000人死于结核病。中国目前仍然受到结核病的严重威胁，仅在深圳和香港，虽使用了BCG 疫苗，每年仍有几万例患者被确诊为结核。由于BCG 无法保护成人，研究更有效的预防结核的疫苗无疑是当务之急。. 本项目探究了抗原靶向树突细胞呈递(DTAD)在结核病疫苗研究上的可行性。通过一系列的免疫原性测试试验，论证了基于sPD1/s△42PD1疫苗免疫增强效应在结核杆菌疫苗的应用是是不可行的。为今后sPD1/s△42PD1免疫增强的机制性研究，以及其可能的临床应用中潜在的效用提供了重要试验依据。. 不仅如此，基于这些sPD1/s△42PD1疫苗的免疫原性的研究，我们还设计了一个新型融合基因疫苗BERopt。该融合基因疫苗BERopt没有重大安全问题和预先存在的抗载体免疫（例如豆苗病毒载体）。更重要的是，BERopt疫苗诱导产生了很强且持久的CD8+ T 细胞反应，伴随着高水平的IFN-γ 释放并且能够保护结核杆菌攻毒的Balb/c小鼠。我们的发现有利于进一步探究BERopt疫苗的预防和免疫干涉结核病的能力，甚至于缓解世界范围内的结核病和HIV/AIDS负担。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Vaccine-Elicited CD8t T Cells Cure Mesothelioma by Overcoming Tumor-Induced Immunosuppressive Environment
疫苗诱导的 CD8t T 细胞通过克服肿瘤诱导的免疫抑制环境来治愈间皮瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cancer Res.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Man K;Liu L;Yuen KY;Chen Z
  • 通讯作者：
    Chen Z
Antigen spreading-induced CD8+T cells confer protection against the lethal challenge of wild-type malignant mesothelioma by eliminating myeloid-derived suppressor cells.
抗原扩散诱导的 CD8 T 细胞通过消除骨髓源性抑制细胞，提供针对野生型恶性间皮瘤致命挑战的保护。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lo NT;Man K;Liu L;Chen Z
  • 通讯作者：
    Chen Z

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    FANG Chenfu,CHEN Zhiwei,XU Guoxiang,HU Qingxian,ZHOU Hangyu S
SLDRT: A measurement technique for available bandwidth on multi-hop path with bursty cross traffic
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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    周华磊
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行波效应对大跨连续刚构桥易损性影响分析
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    贾宏宇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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