CTRP9通过AMPK/ATF-1/LXRα途径抑制动脉粥样硬化形成的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81900399
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Accumulation of foam cells derived from macrophages is an important pathological feature of atherosclerotic lesions at an early stage. C1q/ tumor necrosis factor related protein 9 (CTRP9) plays an important role in the occurrence and development of atherosclerosis. Our previous studies have found that overexpression of CTRP9 significantly inhibits atherosclerosis in ApoE knockout mice induced by a high fat diet, but its molecular mechanism remains unknown. In this study, we will use CTRP9 transgenic and knockout mice: (1) To elucidate the mechanism of CTRP9 inhibiting atherosclerosis; (2) To verify whether that CTRP9 promotes cholesterol efflux in macrophages by activating AMPK phosphorylated nuclear transcription factor ATF-1, and up-regulating the expression of nuclear receptor LXRα, thereby increasing the expression of downstream target genes in macrophages. (3) The recovery experiment was to validate the effect of CTRP9 on atherosclerosis in vivo by adenovirus overexpression technology. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism of CTRP9 regulating atherosclerosis by activating AMPK/ATF-1/LXRα signal axis, further reveal the relationship between CTRP9 and atherosclerosis, and provide a new target and theoretical basis for the prevention and treatment of atherosclerosis.
巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化病变早期阶段的重要病理特征,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)在动脉粥样硬化发生、发展中具有重要作用。我们的前期研究发现过表达CTRP9显著抑制高脂饮食诱导的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成,其分子机制仍然未知。本课题拟采用CTRP9转基因及基因敲除小鼠模型:(1)利用转基因小鼠模型研究CTRP9抑制动脉硬化的作用机制;(2)利用巨噬细胞揭示CTRP9通过AMPK磷酸化核转录因子ATF-1,上调核受体LXRα表达,进而增加下游目标基因表达促进巨噬细胞中胆固醇外流;(3)利用腺病毒过表达技术进行在体恢复实验,验证CTRP9缺失后再恢复对动脉硬化的影响。本课题旨在阐明CTRP9通过活化AMPK/ATF-1/LXRα信号轴调控动脉硬化形成的分子机制,进一步揭示CTRP9与动脉硬化的关系,为动脉硬化的防治提供新的靶点和理论依据。

结项摘要

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础,巨噬细胞的“泡沫化”是动脉粥样硬化病变发生的重要阶段。研究其发病机制,对心血管疾病的防治具有重大意义。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)在动脉粥样硬化发生、发展中具有重要作用。本研究利用病毒过表达以及干扰技术,通过尾静脉注射以及高脂高胆固醇饮食饲喂,探索CTRP9过表达或者敲低对动脉粥样硬化斑块形成的影响。结果表明,过表达CTRP9显著减少ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,而利用腺相关病毒敲低CTRP9的表达,ApoE敲除小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成显著减少。为了探索巨噬细胞中缺失CTRP9对动脉粥样硬化斑块形成的影响,利用高能x射线处理LDLr敲除小鼠,并将CTRP9敲除鼠骨髓细胞进行移植,结果显示巨噬细胞中缺失CTRP9的LDLr敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成显著增多。为了进一步揭示CTRP9调控动脉粥样硬化的分子机制,利用转录组测序技术挖掘差异表达基因,KEGG富集信号通路筛选发现线粒体氧化磷酸化相关基因表达水平被显著激活,过表达或干扰CTRP9均显著改变血浆氧化应激相关因子表达水平。这些结果进一步说明CTRP9在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色,进一步揭示CTRP9与动脉粥样硬化的关系,为动脉粥样硬化的防治提供新的靶点和理论依据。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CTRP9 Mitigates the Progression of Arteriovenous ShuntInduced Pulmonary Artery Hypertension in Rats
CTRP9 减轻大鼠动静脉分流引起的肺动脉高压的进展
  • DOI:
    10.1155/2021/4971300
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Cardiovascular Therapeutics
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Guan H;Yang X;Shi T;Zhang Y;Xiang A;Li Y
  • 通讯作者:
    Li Y
可可粉抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    南昌大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    关华;徐浩;相奥琪;徐礼鲜;余琦;徐仓宝
  • 通讯作者:
    徐仓宝
分泌卷曲相关蛋白4结构特征及其对脂质代谢作用的综述
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中国动脉粥样硬化杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    关华;郑慧媛;王兰;余琦;徐礼鲜;徐仓宝
  • 通讯作者:
    徐仓宝
Secreted frizzled-related protein 4 promotes brown adipocyte differentiation
分泌的卷曲相关蛋白4促进棕色脂肪细胞分化
  • DOI:
    10.3892/etm.2021.10069
  • 发表时间:
    2021-06
  • 期刊:
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Guan H;Zheng H;Zhang J;Xiang A;Li Y;Zheng H;Xu L;Liu E;Yu Q
  • 通讯作者:
    Yu Q
分泌卷曲相关蛋白4肝脏高表达转基因小鼠的制作及鉴定分析
  • DOI:
    10.7652/jdyxb202102028
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    西安交通大学学报. 医学版
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    关华;郑慧媛;刘恩岐;徐礼鲜;余琦
  • 通讯作者:
    余琦

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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          K --> L[研究结束]
      
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