PDGFD的表观遗传学调控及其在肿瘤耐药中的作用

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基本信息

  • 批准号:
    81803562
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3505.抗肿瘤药物药理
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Platelet derived growth factor D (PDGFD) is found constitutively activated in many malignant tumors, and its over-expression is associated with tumor progression, relapse and poor prognosis. Activated PDGFD has been shown to play important roles in tumor proliferation, transformation, aggressiveness, angiogenesis and metastasis by activating downstream signaling pathways. Therefore, PDGFD can not only be used as an independent prognostic indicator in many cancers, it can also be treated as a potential target for targeted cancer therapy. In our previous studies, we found a distinct protein expression profile between pancreatic cancer cell line MiaPaca-2 and its gemcitabine-resistant cell line G3K, and PDGFD was found over-expressed in resistant cells. We found for the first time that the over-expression of PDGFD in resistant cells was the result of demethylation of PDGFD gene promoter. Moreover, PDGFD over-expression was first identified to contribute to gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells with unknown mechanism. Therefore, by focusing on PDGFD, this study is designed to investigate its epigenetic regulation and the effect and underlying mechanisms of PDGFD mediated drug resistance. In addition, we are also intrigued to newly discover the relationship between PDGFD expression and prognosis of pancreatic cancer patients. Taken together, the outcome of this study will be of significant clinical values, and contribute to the grand goal of reversing the drug resistance of tumors.
PDGFD在多种恶性肿瘤中持续活化,其蛋白高表达与肿瘤的进展、复发和不良预后密切相关。活化的PDGFD通过激活下游信号通路促进肿瘤细胞增殖、转化、侵袭、血管生成和转移。因此,PDGFD不仅可作为独立的预后因素,也是一个潜在的抗肿瘤药物治疗靶点。在前期工作中,我们发现胰腺癌细胞系(MiaPaca-2)及其吉西他滨耐药株(G3K)具有迥异的蛋白表达谱,耐药株内PDGFD表达水平显著升高。我们首次发现在耐药细胞中,PDGFD的高表达是其基因启动子区发生去甲基化的结果,且高表达的PDGFD蛋白能够促进胰腺癌细胞对吉西他滨耐药。因此,本研究围绕PDGFD,探讨其具体的表观遗传学调控机制以及其介导的肿瘤细胞耐药机制,我们还将首次探索PDGFD表达与胰腺癌患者预后的相关性。本研究的最终成果将具有重大的临床指导意义,并为逆转肿瘤耐药这一宏伟目标添砖加瓦。

结项摘要

PDGFD在多种恶性肿瘤中持续活化,其蛋白高表达与肿瘤的进展、复发和不良预后密切相关。活化的PDGFD通过激活下游信号通路促进肿瘤细胞增殖、转化、侵袭、血管生成和转移。因此,PDGFD不仅可作为独立的预后因素,也是一个潜在的抗肿瘤药物治疗靶点。在前期工作中,我们发现胰腺癌细胞系(MiaPaca-2)及其吉西他滨耐药株(G3K)具有迥异的蛋白表达谱,耐药株内PDGFD表达水平显著升高。我们首次发现在耐药细胞中,PDGFD的高表达是其基因启动子区发生去甲基化的结果,且高表达的PDGFD蛋白能够促进胰腺癌细胞对吉西他滨耐药。因此,本研究主要探索表观遗传学改变与吉西他滨耐药的相关性,并围绕PDGFD,探讨其与获得性胰腺癌吉西他滨耐药的特异性以及PDGFD介导的肿瘤细胞耐药机制。本研究还通过小鼠体内实验验证PDGFD高表达对吉西他滨耐药的影响并探索胰腺癌患者组织中PDGFD的表达与患者预后的相关性,为胰腺癌的治疗提供潜在的分子靶点。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Role of STAT3 signaling pathway in breast cancer
STAT3信号通路在乳腺癌中的作用
  • DOI:
    10.1186/s12964-020-0527-z
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Cell Communication and Signaling
  • 影响因子:
    8.4
  • 作者:
    Ma Jia-hui;Qin Li;Li Xia
  • 通讯作者:
    Li Xia
Molecular analysis in 12 factor XI deficiency patients from China: Identification of three novel splicing mutations
中国 12 因子 XI 缺乏症患者的分子分析:鉴定三种新的剪接突变
  • DOI:
    10.1016/j.thromres.2020.05.027
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Thrombosis Research
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Zhang Donglei;Zhang Xian;Sun Boyang;Li Huiyuan;Xue Feng;Liu Xiaofan;Sun Haiyan;Chen Long;Qin Li;Lin Yani;Zhang Lei;Ru Kun;Yang Renchi
  • 通讯作者:
    Yang Renchi
Identification of new mutations in patients with hereditary spherocytosis by next-generation sequencing
通过下一代测序鉴定遗传性球形红细胞增多症患者的新突变
  • DOI:
    10.1038/s10038-020-0724-z
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Journal of Human Genetics
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Qin Li;Nie Yanbo;Zhang Hong;Chen Long;Zhang Donglei;Lin Yani;Ru Kun
  • 通讯作者:
    Ru Kun
Identification of acquired. PIGA. mutations and additional variants by next‐generation sequencing in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
鉴定获得。
  • DOI:
    10.1088/0741-3335/58/3/034002
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    International Journal of Laboratory Hematology
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Jing Li;Yani Lin;Long Chen;Li Qin;Hao Tan;Junyan Zou;Donglei Zhang;Yanbo Nie;Guangjuan Wang;Hong Zhang;Enbin Liu;Xuejing Chen;Kun Ru
  • 通讯作者:
    Kun Ru
Novel PLKR mutations in four families with pyruvate kinase deficiency
四个丙酮酸激酶缺陷家族的新 PLKR 突变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    International Journal of Laboratory Hematology
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Qin Li;Nie Yanbo;Chen Long;Zhang Donglei;Lin Yani;Ru Kun
  • 通讯作者:
    Ru Kun

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其他文献

典型喀斯特区侵蚀性降雨特征及坡面生物措施水土流失防控效应
  • DOI:
    10.16258/j.cnki.1674-5906.2021.01.007
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    李瑞
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    潘璠
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    刘忠仙
纳米金增加阿霉素耐药肝癌细胞株敏感性的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邵明涛;潘运龙;覃莉;丁晖;赵晓旭;吴晓波
  • 通讯作者:
    吴晓波

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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