LncRNA-PENG作为ceRNA调控CAP70表达在肾癌中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672521
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    郑君芳
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

CAP70 plays an important role in tumorigenesis and progression of renal cell carcinoma (RCC) and its expression level was aberrantly downregulated in RCC tissues. However, the underlying mechanism by which CAP70 expression level was downregulated remains unclear. Our preliminary work showed that miR-15b was upregulated in RCC tissues. MiR-15b can bind to 3-untranslated region (3-UTR) of CAP70 mRNA and negatively regulated the expression of CAP70. LncRNA-PENG positively regulated the expression of CAP70 by binding to miR-15b via its miRNA response elements (MREs). Both miR-15b and PENG were involved in renal cancer cell proliferation and correlated with the poor prognosis of RCC patients. Based on this, we hypothesized that PENG may act as competing endogenous RNA (ceRNA) by binding competitively to miR-15b. PENG was aberrantly downregulated in RCC tissue and dysregulated in acting as ceRNAs, leading to the downregulated CAP70 expression and the development of RCC. In this study, we aimed to identify the roles of miR-15b and PENG in the regulation of CAP70 expression, RCC occurrence, progression and prognosis by cell and nude mice experiments and clinical samples analysis. In addition, this study also aimed to elucidate whether miR-15b and PENG might be used as the diagnostic and prognostic biomarker for RCC. The results of this study will reveal a novel mechanism for the regulation of CAP70 expression level and RCC malignant phenotype, and may provide further evidences in finding diagnostic and prognostic biomarker, new drug targets for RCC.
CAP70表达异常下调在肾癌发生发展和不良预后中起着重要作用，但细胞内调节其表达的分子机制尚不明确。我们初步发现：miR-15b可抑制CAP70的表达且在肾癌中异常上调，而含miR-15b响应元件的lnc-PENG可上调CAP70的表达并在肾癌中异常下调，且二者均与细胞增殖和病人预后密切相关。据此我们提出：PENG作为竞争性内源RNA(ceRNA)与CAP70竞争结合miR-15b协调调节CAP70的表达；肾癌中PENG异常下调和miR-15b异常上调引起CAP70表达异常下调，导致肾癌发生发展。本课题拟从分子、细胞、动物和临床层面系统阐明PENG和miR-15b通过ceRNA机制调节CAP70的表达进而影响肾癌恶性表型及二者作为新型肾癌诊断和预后标志物的前景。本研究结果将揭示一种细胞内调节CAP70表达及影响肾癌恶性表型的新机制，并为寻找新型肾癌诊断、预后标志物和治疗靶点提供理论依据。

结项摘要

CAP70下调可独立预测透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的不良预后，并促进ccRCC发生发展。但CAP70下调的机制尚不清楚。竞争性内源RNA（ceRNA)网络是基因调控的新机制并与肿瘤进展相关。ceRNA通过与RNA转录本竞争结合miRNA来调控目标基因的表达。为研究ceRNA在CAP70下调和ccRCC发生中的作用和机制，我们在数据库中搜索了调控ccRCC组织中CAP70表达的miRNA和lncRNA，并验证了它们在ccRCC中的作用。miR-15b在ccRCC组织中异常上调，其上调与ccRCC患者的CAP70水平降低、肿瘤增大和生存时间缩短有关。相反，lncPENG在ccRCC组织中异常下调，其下调与miR-15b上调具有相同的作用。miR-15b的下调和lncPENG的上调导致CAP70水平增加，并在体内外抑制肿瘤细胞增殖。其机制为，lncPENG直接与miR-15b结合，吸附miR-15b来调节CAP70的表达。lncPENG可能作为ceRNA来减弱miR-15b依赖的CAP70下调并抑制细胞增殖，有望作为ccRCC的潜在治疗靶点和预后生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ECHS1 suppresses renal cell carcinoma development through inhibiting mTOR signaling activation
ECHS1 通过抑制 mTOR 信号激活来抑制肾细胞癌的发展
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2019.109750
  • 发表时间：
    2020-03-01
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Wang, Lei;Qi, Yijun;Zheng, Junfang
  • 通讯作者：
    Zheng, Junfang
Long noncoding RNA PENG upregulates PDZK1 expression by sponging miR-15b to suppress clear cell renal cell carcinoma cell proliferation
长非编码RNA PENG通过海绵miR-15b上调PDZK1表达抑制透明细胞肾细胞癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1038/s41388-020-1297-1
  • 发表时间：
    2020-04-27
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Qi, Yijun;Ma, Yuanzhen;Zheng, Junfang
  • 通讯作者：
    Zheng, Junfang
Low level of PDZ domain containing 1 (PDZK1) predicts poor clinical outcome in patients with clear cell renal cell carcinoma.
低水平的 PDZ 结构域包含 1 (PDZK1) 预示着透明细胞肾细胞癌患者临床结果不佳
  • DOI：
    10.1016/j.ebiom.2016.12.003
  • 发表时间：
    2017-02
  • 期刊：
    EBioMedicine
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Zheng J;Wang L;Peng Z;Yang Y;Feng D;He J
  • 通讯作者：
    He J
NDUFA4L2 is associated with clear cell renal cell carcinoma malignancy and is regulated by ELK1.
NDUFA4L2 与透明细胞肾细胞癌恶性肿瘤相关，并受 ELK1 调节
  • DOI：
    10.7717/peerj.4065
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    PeerJ
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Wang L;Peng Z;Wang K;Qi Y;Yang Y;Zhang Y;An X;Luo S;Zheng J
  • 通讯作者：
    Zheng J
SERPINH1 overexpression in clear cell renal cell carcinoma: association with poor clinical outcome and its potential as a novel prognostic marker.
透明细胞肾细胞癌中 SERPINH1 过度表达：与不良临床结果的关联及其作为新型预后标志物的潜力
  • DOI：
    10.1111/jcmm.13495
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Qi Y;Zhang Y;Peng Z;Wang L;Wang K;Feng D;He J;Zheng J
  • 通讯作者：
    Zheng J

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    郑君芳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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