新一代紫杉醇类似物的设计、合成及活性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001383
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    高峰
  • 依托单位：
    四川农业大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

紫杉醇为当前抗癌药物中的"明星分子"，对其构效关系的研究一直是药物化学及生物化学研究的热点和难点。在部分完成其四元环氧D环结构修饰的基础上，本申请拟以10-去乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DBA）为原料，根据创新药物设计原理，参考多个稳定beta-微管蛋白化合物具有的大环结构特点，结合Ojima I最新研究成果，打破B环及D环为紫杉醇活性必需基团的传统理念，创新性的提出分别设计合成D环修饰（D-Modification）及B环开裂（B-Seco）两个系列的紫杉醇修饰物，供细胞毒及稳定微管活性筛选，以期得到结构简单、高效低毒的紫杉醇类似物，为开发新一代紫杉醇类抗癌药物奠定基础，具有潜在应用价值。该研究将进一步丰富和完善紫杉醇的构效关系结果，具有重要学术意义。

结项摘要

“新一代紫杉醇类似物的设计、合成及活性研究”项目在国家自然科学基金资助下，完成了预期研究目标。1）完成了D环修饰，合成得到活性和紫杉醇相当的D环为五元内酯环的紫杉醇类似物，并发现D环选择性开环酯交换反应。2）完成了侧链修饰，以三尖杉宁碱为原料，通过催化氢化，制备HPLC分离，得到了四个侧链修饰产物，且表现出较强的抗癌活性。3）完成了紫杉醇母核的修饰，设计以2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane代替紫杉醇母核，合成了结构简化的紫杉醇，表现出细胞毒及抗微管活性，该研究成果发表后，被美国著名医药学新闻网站MDlinx.com推荐位亮点论文。4）以紫杉醇为参照，研究了有毒中药川乌中抗癌活性成分。5）以设计合成结构简化的紫杉醇类似物为目的，发展了新的功能化的喹唑啉及咪唑类化合物的合成方法。本研究迄今共发表SCI论文7篇，会议论文3篇，申请专利2项，培养研究生4名。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Synthesis, isolation, stereostructure and cytotoxicity of paclitaxel analogs from cephalomannine
三尖杉宁碱紫杉醇类似物的合成、分离、立体结构和细胞毒性
  • DOI：
    10.1098/rstb.2014.0337
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    高峰
  • 通讯作者：
    高峰
Diterpenoid Alkaloids from the Chinese Traditional Herbal "Fuzi" and Their Cytotoxic Activity
中药附子中的二萜生物碱及其细胞毒活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Molecules
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Gao; Feng;Li; Yuan-Yuan;Wang; Dan;Huang; Xing;Liu; Qian
  • 通讯作者：
    Qian
Quinazoline derivatives: synthesis and bioactivities
喹唑啉衍生物：合成和生物活性
  • DOI：
    10.1186/1752-153x-7-95
  • 发表时间：
    2013-06-03
  • 期刊：
    CHEMISTRY CENTRAL JOURNAL
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang D;Gao F
  • 通讯作者：
    Gao F
A novel D-ring modified taxoid: synthesis and biological evaluation of a gamma-lactone analogue of docetaxel
一种新型D环修饰的紫杉烷：多西紫杉醇γ-内酯类似物的合成和生物学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Organic and Biomolecular Chemistry
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Gao; Feng;Yang; Zhan-Kun;Chen; Qiao-Hong;Chen; Xiao-Guang;Wang; Feng-Peng
  • 通讯作者：
    Feng-Peng
Design, synthesis and biological evaluation of paclitaxel-mimics possessing only the oxetane D-ring and side chain structures
仅具有氧杂环丁烷D环和侧链结构的紫杉醇模拟物的设计、合成和生物学评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    高峰
  • 通讯作者：
    高峰

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其他文献

拡散光を用いたヒト上肢の時間分解計測
使用漫射光对人体上肢进行时间分辨测量
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谷川ゆかり;高峰;石黒隆志;宮崎康彰;岩田直之;中村康雄;山田幸生;木竜徹;宮川道夫
  • 通讯作者：
    宮川道夫
Characterization of Photon Statistical Properties with Normalized Mandel Parameter
用归一化曼德尔参数表征光子统计特性
  • DOI：
    10.1080/09500340.2012.687500
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
    Journal of Modern Optics
  • 影响因子：
    1.3
  • 作者：
    张心正;王振华;李辉;吴强;唐柏权;高峰;许京军
  • 通讯作者：
    许京军
面向近红外脑功能成像的光学自导引漫射光断层成像方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    光子学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵会娟;戚彩霞;刘明;秦转萍;张耀;张丽敏;李娇;周仲兴;高峰
  • 通讯作者：
    高峰
乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯的合成及对心肌缺血/再灌注大鼠心脏的保护作用
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    高峰;向卓;王平安;孙晓莉;刘文冲;景临林
  • 通讯作者：
    景临林
深部原岩应力场有限元反演与工程应用研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西北农林科技大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高峰;王连国
  • 通讯作者：
    王连国

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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