可折叠四价Aβ15基因工程疫苗的免疫特异性及安全性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071033
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    姚志彬
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

为克服第一代老年性痴呆（AD）疫苗出现的不良反应，第二代疫苗策略是去除β淀粉样蛋白（Aβ）T细胞抗原表位，保留B细胞表位做为免疫原，通常采用基因表达或化学合成直接连接的多拷贝免疫原。但这种直接连接的免疫原有可能在连接处形成新的抗原表位，诱导机体产生新的未知抗体而引发毒副作用。为解决这一问题，我们前期构建了柔性连接的4×Aβ15腺病毒疫苗，并在转基因动物中证明了其免疫原性和疗效。为更好的应用于临床，本课题拟原核表达制备柔性连接的4×Aβ15肽疫苗，以直接串联的4×Aβ15肽疫苗为对照，将两种疫苗分别接种Tg2576转基因小鼠，比较两者的免疫原性、抗原表位特异性，及其对痴呆鼠的认知能力改善和病理治疗效果；甚至新的未知抗体的毒副作用（重要脏器病理学检测）等。本项目将阐明柔性连接4×Aβ15重组肽疫苗在免疫特异性及安全性方面实质性的优势，为拥有原始创新和自主知识产权的AD疫苗进入临床提供实验依据。

结项摘要

该项目阐明柔性肽连接4×Aβ15重组肽疫苗在免疫特异性及安全性方面的优势：柔性肽连接4×Aβ15疫苗具有更强的免疫原性、更好的疗效，并能避免连接处新的非特异表位产生，同时具有更好的安全性。为拥有原始创新和自主知识产权的AD疫苗进入临床提供实验依据。项目已达到预期目标，发表文章4篇，其中SCI论文3篇，申请专利2项。该项目已按合同书要求完成各项计划任务，经费使用合理。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Immunotherapeutic efficiency of a tetravalent Abeta1-15 vaccine in APP/PS1 transgenic mice as mouse model for Alzheimer's disease. 2013;9(8):1643-1653.
四价 Abeta1-15 疫苗对作为阿尔茨海默病小鼠模型的 APP/PS1 转基因小鼠的免疫治疗效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Hum Vaccin Immunother
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Guan X;Yang J;Gu H;Zou J;Yao Z
  • 通讯作者：
    Yao Z
Short amyloid-beta immunogens with spacer-enhanced immunogenicity without junctional epitopes for Alzheimer's disease immunotherapy
用于阿尔茨海默氏病免疫治疗的短淀粉样蛋白-β免疫原，具有间隔区增强的免疫原性，无连接表位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    NeuroReport
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Guan, Xiaoying;Zou, Juntao;Gu, Huaiyu;Yao, Zhibin
  • 通讯作者：
    Yao, Zhibin
新生期小鼠接种Aβ_(42)的免疫特性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    解剖学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李少阳;邹俊涛;王淏;杨俊华;夏宇岑;姚志彬
  • 通讯作者：
    姚志彬
Yeast expressed foldable quadrivalent A beta 15 elicited strong immune response against A beta without A beta-specific T cell response in wild C57BL/6 mice
酵母表达的可折叠四价 Aβ15 在野生 C57BL/6 小鼠中引发针对 Aβ 的强烈免疫反应，而没有 Aβ 特异性 T 细胞反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tan, Lin;Wang, Hao;Tan, Xin;Zou, Juntao;Yao, Zhibin
  • 通讯作者：
    Yao, Zhibin

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其他文献

Aβ_(42)及GM-CSF双基因重组腺病毒的构建和免疫原性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    解剖学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何芬;靳晓宇;邹俊涛;牛道立;杨俊华;魏旋;李建锋;姚志彬
  • 通讯作者：
    姚志彬
重组四价A_(1-15)腺病毒疫苗接种BALB/c小鼠的免疫量效关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    解剖学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁茂运;邹俊涛;姚志彬
  • 通讯作者：
    姚志彬
孕期低剂量poly(I:C)暴露联合新生接种乙肝疫苗诱发小鼠持久性自闭样行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    解剖学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张红阳;杨俊华;袁丽芳;祁方昉;左泽杰;姚志彬
  • 通讯作者：
    姚志彬

其他文献

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姚志彬的其他基金

新生期疫苗接种促进神经和认知发育的作用及机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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