母体慢性应激对子代注意缺陷多动障碍发生的影响及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31140016
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    黄月君
  • 依托单位：
    汕头大学
  • 学科分类：
    C0907.认知心理学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

有临床资料提示儿童注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder,ADHD）的发生，与母体在妊娠前和妊娠期的慢性应激有关。本项目采用慢性不可预见性应激母鼠模型，运用神经行为学观察子鼠在不同月龄的行为学变化，应用放射自显影技术测定子鼠大脑不同部位单胺类神经递质（5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）转运体的分布和代谢情况，采用高效液相技术等分子生物学检测子鼠大脑单胺类神经递质及其受体、代谢酶和相关信号转导途径的信号级联变化，以及上述指标与母鼠应激强度、应激发生时间、子代性别、子代月龄之间的关系，从而明确母体慢性应激对子代ADHD发生的影响，并从遗传、环境与心理行为之间相互作用的角度探讨儿童ADHD的发生机制。研究结果可拓展对ADHD的认识，并在一个新的层面上为干预和防治该类疾病提供理论依据和方法。

结项摘要

本项目采用慢性不可预见性应激(CUS)母鼠模型，运用神经行为学方法观察子代大鼠的行为学变化，应用分子生物学技术检测子代大鼠大脑单胺类神经递质（5-羟色胺,5-HT；多巴胺, DA）及其代谢物的含量，以及相关受体、转运体的表达情况，从而探讨母体慢性应激对子代注意缺陷多动障碍(ADHD)发生的影响及机制。本研究发现，⑴妊娠前CUS 对妊娠21天胎鼠5-HT系统的影响：①CUS组胎鼠的体重低于对照组，而胎鼠的血清皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平高于对照组；②CUS组胎鼠海马和下丘脑中的5-HT水平均高于对照组，CUS组胎鼠海马中的5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平低于对照组；③CUS组胎鼠海马和下丘脑中的5-HIAA/5-HT比率低于对照组；④CUS组胎鼠海马中的5-HT1A受体含量低于对照组；⑤CUS组胎鼠海马和下丘脑中的色胺酸转运体(SERT)含量低于对照组；⑵妊娠前CUS 对1月龄子鼠DA系统的影响：①应激结束时和分娩后，CUS组母鼠血清CRH和COR水平均高于对照组；②强迫游泳实验中，CUS组子鼠不动时间长于对照组子鼠，而游泳时间少于对照组子鼠；③CUS组子鼠血清中的CRH和COR水平均高于对照组；④CUS组子鼠大脑额前皮质中的3 ,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)水平, DOPAC/DA比率, 多巴胺转运体(DAT), 去甲肾上腺素转运体(NET) 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)的含量均低于对照组子鼠；⑤CUS组子鼠右侧额前皮质中的DOPAC水平, DOPAC/DA比率, NET和COMT的含量均低于左侧大脑额前皮质；⑶妊娠前CUS 对2月龄子鼠学习记忆能力及相关蛋白的影响：①水迷宫实验中，CUS组子鼠穿越平台次数少于对照组子鼠；②CUS组和对照组子鼠海马突触结合蛋白 I（sytI）和突触结合蛋白 IV（sytIV）在海马CA3层和DG层的差异有统计学意义；③CUS组子鼠海马CA1、CA3区蛋白激酶A（PKA）表达均较正常对照组子鼠低，④CUS组子鼠海马CA1、CA3和DG区ser133位点磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（P-CREB）表达均较对照组子鼠低。以上实验结果提示母体妊娠前CUS可对子代大脑单胺类神经递质及PKA信号通路中的神经蛋白产生影响，且这种影响可持续至子代成年后。本研究结果可拓展对儿童ADHD发生机制的认识。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Pre-gestational stress reduces the ratio of 5-HIAA to 5-HT and the expression of 5-HT1A receptor and serotonin transporter in the brain of foetal rat.
孕前应激降低胎鼠脑内5-HIAA与5-HT的比值以及5-HT1A受体和5-羟色胺转运蛋白的表达
  • DOI：
    10.1186/1471-2202-13-22
  • 发表时间：
    2012-02-28
  • 期刊：
    BMC neuroscience
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Huang Y;Xu H;Li H;Yang H;Chen Y;Shi X
  • 通讯作者：
    Shi X
母鼠妊娠前慢性不可预见性应激对子代学习记忆能力及海马突触结合蛋白 I和突触结合蛋白 IV表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国儿童保健杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    黄月君
  • 通讯作者：
    黄月君

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其他文献

母鼠妊娠前慢性不可预见性应激 对子代大脑BDNF-TrkB通路的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈晓东;杨汉华;赖辉红;黄月君
  • 通讯作者：
    黄月君

其他文献

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蛋白激酶A介导的大脑神经递质“半球偏侧化”改变在母体慢性应激所致子代行为异常的作用机制研究
  • 批准号：
    31300927
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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