叶酸/S-腺苷甲硫氨酸代谢通路变异对全基因组甲基化及DNA修复基因表观修饰与表达的影响

叶酸代谢通路产物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是细胞中高度活化的甲基供体。甲基缺乏可引起全基因组低甲基化和位点特异性超甲基化，使基因表达与基因组印记等过程异常，导致基因组稳定性下降及相关疾病危险度上升。项目拟从遗传毒理学与表观遗传修饰角度探讨叶酸代谢通路内各种含甲基组分缺乏与组合、SAM合成关键酶多态性对人类基因组稳定性的综合影响。在鉴定样本SAM合成关键酶甲硫氨酸合成酶（MS）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MSR）基因型的基础上，依据叶酸代谢通路特点设计不同组合的含甲基化合物培养条件，评价不同基因型淋巴细胞经培养所出现的遗传稳定性改变；同时分析受试细胞全基因组DNA甲基化程度变化、DNA错配修复基因启动子甲基化模式与表达改变。研究将进一步理解叶酸代谢通路异常尤其参与SAM合成的各种甲基组分变异对遗传稳定性、基因组表观修饰和DNA修复效率的影响机制，推进以维护基因组健康为目标的微量营养素干预策划。