通过内皮素-1探索初级传入神经元感受疼痛或搔痒的细胞机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171040
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    季文进
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    周志凌； 邝素娟； 兰天； 梁杰贤； 陈艳芳； 张程； 徐金东； 黄燕； 许伟滨；
  • 关键词：
    内皮素-1搔痒疼痛

项目摘要

目前尚无明确证据表明同一个初级传入神经元能处理疼痛和感觉的信号，内皮素-1（ET-1）能引起疼痛和搔痒为解决这一问题提供了很好的工具。我们发现ET-1引起疼痛和搔痒的信号通路不同，假设不同浓度的ET-1作用于初级传入神经元ETA受体激活不同的信号通路，PLC/TRPA1通路激活释放谷氨酸引起疼痛，cAMP/PKC通路激活释放GRP引起搔痒。本研究计划应用膜片钳、钙显像及免疫染色证明这两种通路位于同一个细胞内，并通过观察ET-1刺激培养神经元及脊髓片释放谷氨酸与GRP的剂量反应关系及脸颊注射模型研究不同浓度ET-1引起的疼痛和搔痒来证明我们的假设。通过本课题的研究阐明疼痛和搔痒从外周到脊髓传递的细胞机制，对搔痒的神经生物学基础有进一步的认识。由于多种病理情况下ET-1浓度升高，本课题的研究可能改变以往对一些慢性搔痒发病机制的认识，并为搔痒治疗研究开拓新思路。

结项摘要

本项目试图从ET-1的不同浓度与剂量出发，使用脸颊部模型不能区分开同一物质引起疼痛和搔痒的差异，发现ET-1引起搔痒的通路与热痛觉过敏也不能分开，用ETA拮抗剂BQ123，PKC抑制剂能抑制搔痒与热痛觉过敏，而ETB拮抗剂BQ788增加搔痒与热痛觉过敏。同时用ET-1刺激培养的脊髓片，未发现GRP与glutamata有明显的释放，结合新近研究进展，推测脊髓存在次级神经元接受初级神经元或感受器传递ET-1的信号。ETB受体通过阿片受体kappa亚型发挥止痒作用，阿片类物质可能通过自分泌作用于自身的KOR激活eNOS，产生NO，NO扩散到相邻的神经末稍，从而发挥止痒作用。而另一方面，完全佛氏佐剂（CFA）引起热痛觉过敏与ET-1有关，已有文献报道应用ETA拮抗剂BQ123与ETB拮抗剂BQ788均能抑制CFA引起的热痛觉过敏，但ETA拮抗剂BQ123与ETB拮抗剂BQ788对CFA引起的异常痒感觉无效。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bradykinin-evoked scratching responses in complete Freund's adjuvant-inflamed skin through activation of B1 receptor
完全弗氏实验中缓激肽诱发的抓挠反应
  • DOI：
    10.1258/ebm.2011.011308
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Experimental Biology and Medicine
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Jiexian Liang;Yanbing He;季文进
  • 通讯作者：
    季文进
Endothelin B receptors exert antipruritic effects via peripheral κ-opioid receptors
内皮素 B 受体通过外周血管发挥止痒作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    季文进;梁杰贤;张智伟
  • 通讯作者：
    张智伟
The effect of kinin B1 receptor on chronic itching sensitization
激肽B1受体对慢性瘙痒致敏的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Pain
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li; Mengran;Dai; Sailin;Liang; Jiexian;Ji; Wenjin
  • 通讯作者：
    Wenjin
The kinin B-1 receptor mediates alloknesis in a murine model of inflammation
激肽 B-1 受体在小鼠炎症模型中介导同种异动
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Xiong; Jialing;Chen; Xu;Liang; Jiexian;Ji; Wenjin
  • 通讯作者：
    Wenjin

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其他文献

辣椒素受体介导氯喹引起的搔痒
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    热带医学杂志
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  • 作者：
    JI Wen-jin;LI Hong-ying;赵国栋;李真;魏涧琦;季文进;李红英;WEI Jian-qi;LIANG Jie-xian;ZHAO Guo-dong;LI Zhen;梁杰贤
  • 通讯作者：
    梁杰贤
Molecular signaling of pruritus induced by endothelin-1 in mice
内皮素-1诱导小鼠瘙痒的分子信号传导
  • DOI：
    10.17912/micropub.biology.000320
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Exp Biol Med (Maywood)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    季文进
  • 通讯作者：
    季文进
Capsaicin Induces Reflex Scratching in Inflamed Skin
辣椒素会引起发炎皮肤的反射性抓挠
  • DOI：
    10.1159/000330094
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
    Guanqing Xiao;季文进;梁杰贤
  • 通讯作者：
    梁杰贤
外周内源性大麻受体激动剂及其受体2亚型参与搔痒调节的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    梁杰贤;ZHAO Guo-dong;WEI Jian-qi;LI Hong-ying;赵国栋;李红英;季文进;李真;LIANG Jie-xian;JI Wen-jin;LI Zhen;魏涧琦
  • 通讯作者：
    魏涧琦
Role of transient receptor potential ankyrin subfamily member 1 in pruritus induced by endothelin-1
瞬时受体电位锚蛋白亚家族成员1在内皮素1诱导的瘙痒中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2011.02.009
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neurosci Lett
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    稽晴;梁杰贤;季文进
  • 通讯作者：
    季文进

其他文献

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细胞内信号通路决定辣椒素受体传递感觉性质的机制研究
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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