靶向JAK2小分子化合物TG101209对耐药T-ALL的抗白血病活性及耐药逆转效应及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81670160
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    彭宏凌
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a high progressive hematological malignances and Glucocorticosteroid hormones resistance is the major “bottleneck” of T-ALL therapy. Resistant T-ALL presents JAKs/STATs signal transduction abnormal and JAKs variation. T-ALL resistance is related with enhanced “Autophage” and “Apoptosis” resistance. Our project plans to use specific JAK2 inhibitor –TG101209 intervene resistant T-ALL cell lines, primary T-ALL cells and C-MYC induced transgenic zebrafish model, and investigate the anti-leukemic effect. Meanwhile, we will further study the mechanism of “JAKs/STATs” signal pathway and its target “element” regulation. Clarifying the “Autophage enhancement/Apoptosis resistance” transition subcellular structure model and related factor regulation under TG101209 treatment in resistant T-ALL cells,provid a novel therapeutic approach to T-ALL treatment.
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种具有高度侵袭性的恶性血液肿瘤，对糖皮质激素及化疗耐药是该病治疗的主要瓶颈。耐药T-ALL存在JAKs/STATs信号转导紊乱及JAKs基因变异或异常表达。T-ALL耐药与增强的细胞“自噬”及“凋亡”耐受相关。本项目拟用JAK2特异抑制剂—TG101209干预耐药T-ALL细胞株及原代耐药T-ALL细胞及C-MYC过表达的T-ALL斑马鱼模型，观察药物的抗T-ALL活性及耐药逆转效应。并围绕药物作用前后所涉及的“JAKs/STATs”信号途径及“上/下游调控元件”进行调控机制研究，澄清药物干预下耐药细胞”自噬增强/凋亡耐受”转换的亚细胞变化模型及相关靶分子变化规律，为耐药T-ALL治疗探索新的分子靶向治疗途径。

结项摘要

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种具有高度侵袭性的恶性血液肿瘤，对糖皮质激素及化疗耐药是该病治疗的主要瓶颈。耐药T-ALL存在JAKs/STATs信号转导紊乱及JAKs基因变异或异常表达。T-ALL耐药与增强的细胞“自噬”及“凋亡”耐受相关。本项目拟用JAK2特异抑制剂—TG101209干预耐药T-ALL细胞株及原代耐药T-ALL细胞及C-MYC过表达的T-ALL斑马鱼模型，观察药物的抗T-ALL活性及耐药逆转效应。并围绕药物作用前后所涉及的“JAKs/STATs”信号途径及“上/下游调控元件”进行调控机制研究，澄清药物干预下耐药细胞”自噬增强/凋亡耐受”转换的亚细胞变化模型及相关靶分子变化规律，为耐药T-ALL治疗探索新的分子靶向治疗途径。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
伴21号染色体核型异常的急性髓性白血病31例临床特点分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于海智;程钊;谢思思;易艺芳;彭宏凌
  • 通讯作者：
    彭宏凌
遗传性出血性毛细血管扩张症一家系致病基因分析及沙利度胺治疗疗效观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于倩;程钊;易艺芳;彭宏凌
  • 通讯作者：
    彭宏凌
LncRNA-NEAT1 promotes proliferation of T-ALL cells via miR-146b-5p/NOTCH1 signaling pathway
LncRNA-NEAT1通过miR-146b-5p/NOTCH1信号通路促进T-ALL细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.prp.2020.153212
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Pathology Research and Practice
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Yun-Ya Luo;Zhi-Hua Wang;Qian Yu;Ling-Li Yuan;Hong-Ling Peng;Yun-Xiao Xu
  • 通讯作者：
    Yun-Xiao Xu
Lymphopenia predicted illness severity and recovery in patients with COVID-19: A single-center, retrospective study.
淋巴细胞减少症可预测 COVID-19 患者的疾病严重程度和康复情况：一项单中心回顾性研究。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu Jiheng;Li Heng;Luo Ming;Liu Jiyang;Wu Lingzhen;Lin Xianfeng;Li Ruijuan;Wang Zhihua;Zhong Haiying;Zheng Wenli;Zhou Yan;Jiang Dixuan;Tan Xin;Zhou Zhiguo;Peng Hongling;Zhang Guangsen
  • 通讯作者：
    Zhang Guangsen
母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴灵珍;于倩;蒋谊;彭宏凌
  • 通讯作者：
    彭宏凌

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CPSF6-RARG-positive acute myeloid leukaemia resembles acute promyelocytic leukaemia but is insensitive to retinoic acid and arsenic trioxide
CPSF6-RARG 阳性急性髓细胞白血病类似于急性早幼粒细胞白血病，但对视黄酸和三氧化二砷不敏感
  • DOI：
    10.1016/j.pathol.2022.07.011
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Pathology
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    李吉;颜文哲;白丽红;姜亚峰;彭宏凌;申建凯;李睿娟
  • 通讯作者：
    李睿娟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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