维生素D受体增强5-ALA-PDT对SHPT治疗效应的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81873640
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    易文君
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0703.甲状腺、甲状旁腺及相关疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

5-aminolevulinic acid (5-ALA)-mediated photodynamic therapy (5-ALA-PDT) has become the potential therapeutic in the treatment of secondary hyperparathyroidism (SHPT). Studies have shown that the expression level of vitamin D receptors (VDR) played a critical impact in 5-ALA-PDT on SHPT. Our previous studies have confirmed that VDR can promote the conversion of 5-ALA to the photodynamic effective molecule PpIX and inhibit the biological function of the HIF-2α/PTPRZ1 axis at the same time, which then enhanced the effect of apoptosis induced by 5-ALA-PDT. However, the specific mechanism has not been clear. This study intends to combine functional experiments with phenotypic studies at multiple levels to explore the mechanism of how VDR promotes the conversion of 5-ALA. And then we analyze the pathways and targets of VDR enhancing 5-ALA-PDT through the SHPT disease model. To sum up, it will help promote the development of pharmaceutical synthesis based on VDR and provide scientific basis for the 5-ALA-PDT as one of the comprehensive therapeutic strategies in SHPT.
5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）介导的光动力疗法（5-ALA-PDT）具有应用于继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)治疗的潜能，研究表明维生素D受体（VDR）的表达水平对5-ALA-PDT治疗SHPT的效应有显著影响。我们前期的研究证实VDR可促进5-ALA向光动力效应分子PpIX的转化，并同时抑制HIF-2α/ PTPRZ1分子轴的下游信号通路，进而增强5-ALA-PDT诱导细胞凋亡的效应，但具体机制尚不明确。本研究拟在体内体外多个层面进行功能实验及表型研究，探索VDR促进5-ALA转化的机制，并通过SHPT疾病模型全方位解析VDR促进5-ALA-PDT的作用途径及靶点。通过研究，有助于推动基于VDR的增效药物研发，为5-ALA-PDT 广泛应用于SHPT的综合治疗提供科学依据。

结项摘要

继发性甲状旁腺功能亢进（Secondary Hyper-parathyroidism, SHPT）是慢性肾衰最常见的并发症之一，5-氨基乙酰丙酸介导的光动力疗法（5-ALA-PDT）具有治疗继发性甲旁亢（SHPT）的潜能，但治疗后易复发限制了其临床应用。本研究旨在观察5-ALA-PDT作用于人的SHPT原代细胞及类器官治疗效果，并进一步探索其作用机制。本项目在SHPT原代细胞、类器官及SHPT大鼠模型中，通过5-ALA-PDT对SHPT原代细胞后进行测序，探索其内在治疗及抵抗机制，研究结果发现，热休克蛋白为主要差异表达蛋白，并进一步经过试验验证其差异表达，并且，本研究还发现，5-ALA-PDT能诱导SHPT原代细胞发生自噬和凋亡，且自噬发挥了保护性功能，自噬抑制剂的加入能增强5-ALA-PDT的效能。因此，在SHPT原代细胞、类器官模型中，我们均发现5-ALA-PDT能诱导发生自噬和凋亡，并且自噬抑制剂CQ能增加5-ALA-PDT效能。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
靶向维生素D受体的miRNA的筛选及其对继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺激素分泌的影响
  • DOI：
    10.12122/j.issn.1673-4254.2022.04.06
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋韩;李珮婷;柳丽丹;黄珊;李俊;吴唯
  • 通讯作者：
    吴唯
继发性甲状旁腺功能亢进症来源的甲状旁腺原代细胞的培养及鉴定
  • DOI：
    10.12122/j.issn.1673-4254.2022.02.10
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李珮婷;李刚;柳丽丹;黄珊;李俊;吴唯
  • 通讯作者：
    吴唯

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其他文献

基于混合硬化模型的超高压泵头体自增强研究
  • DOI：
    10.16082/j.cnki.issn.1001-4578.2015.02.016
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    石油机械
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李宁;李友荣;周思柱;廖建敏;易文君
  • 通讯作者：
    易文君

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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