促红细胞生成素衍生物对钙黏蛋白突变小鼠CDH23erl/erl的听力保护作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500797
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    郑体花
  • 依托单位：
    滨州医学院
  • 学科分类：
    H1404.听觉异常与平衡障碍
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Hearing loss is one of the most common sensory disorders and there are currently no efficient drugs for the treatment. The Cdh23erl/erl mice are a novel mouse model for hearing loss with the mutation of the cadherin 23 (Cdh23) gene and are characterized by progressive hearing loss beginning from postnatal day 27. The short interval from initial hearing loss to deafness (p27–p90) makes this model ideal for screening and validating otoprotective drugs. Our previous study showed that erythropoietin (EPO), which is used to treat Cdh23erl/erl mice in our lab, could ameliorate inner ear hair cell loss and improve hearing (Neuroscience. 2013 May 1; 237:1-6). However, the erythropoietin has side effect of thrombotic complications. pHBSP, a EPO derivative, is tissue protective without the hematopoietic side effect. Moreover, its application in hearing protection has not been reported. This project will further test the otoprotective effect of pHBSP in Cdh23erl/erl mice, seeking the best route of administration, evaluating drug safety, and elucidating the molecular mechanism of pHBSP for hearing protection. Finally, this project will provide necessary foundation for the development of otoprotective drugs.
耳聋是最常见的感觉障碍性疾病之一，目前没有有效的治疗药物。本实验室鉴定的钙黏蛋白-23（CDH23）突变小鼠模型Cdh23erl/erl，出生后27天(P27)发生渐进性耳聋，P27-P90的发病时间窗使其成为试验听力保护药物的理想动物模型。我们已证明促红细胞生成素（EPO）能够减缓Cdh23erl/erl小鼠内耳毛细胞缺失并具有听力保护作用（Neuroscience. 2013 May 1;237:1-6）。但是，EPO的促红细胞生成作用使其存在致血栓形成的副作用。pHBSP是EPO的衍生物，去除了EPO的促红细胞生成作用，能够更好地发挥组织保护作用，但其在听力保护中的应用尚无报道。本课题拟利用Cdh23erl/erl小鼠，进一步检测pHBSP对听力的保护作用，评估用药效果，确定最佳用药方式和药物安全性，阐明pHBSP听力保护的分子作用机制，为开发有效的听力保护药物提供必要的工作基础。

结项摘要

Cdh23erl/erl小鼠是一种新型的人类常染色体隐性非综合征性耳聋模型。本实验室前期研究显示凋亡是造成Cdh23erl/erl小鼠耳聋及毛细胞死亡的最重要的病理机制之一。促红细胞生成素衍生物（pHBSP）是根据促红细胞生成素的三级结构设计合成的短肽。该短肽可以在不激活促红细胞生成素受体的情况下激活β共同受体。我们通过免疫荧光和实时定量PCR的方法检测发现β共同受体在Cdh23erl/erl小鼠内耳细胞表达升高。我们进一步研究了pHBSP对Cdh23erl/erl小鼠的听力保护作用。我们的研究结果表明通过给药组与对照组的比较，pHBSP可以显著提高Cdh23erl/erl小鼠的听力水平并能降低毛细胞死亡比例。以上数据表明pHBSP有希望成为防治人类非综合征性常染色体隐性遗传性聋的新型药物。另外，本课题还研究了ER stress抑制剂四苯基丁酸（4-Phenylbutyric acid，4-PBA）对Cdh23erl/erl小鼠的的听力保护作用；利用另外两种渐进性耳聋小鼠模型NOD/LtJ和DBA/2J研究了钙离子拮抗剂乙琥胺和鼠神经生长因子（mNGF）的听力保护作用。发表SCI论文3篇。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Otoprotective effects of mouse nerve growth factor in DBA/2J mice with early-onset progressive hearing loss.
小鼠神经生长因子对早发进行性听力损失 DBA/2J 小鼠的耳保护作用
  • DOI：
    10.1002/jnr.24056
  • 发表时间：
    2017-10
  • 期刊：
    Journal of neuroscience research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang Q;Zhao H;Zheng T;Wang W;Zhang X;Wang A;Li B;Wang Y;Zheng Q
  • 通讯作者：
    Zheng Q
Otoprotective effects of ethosuximide in NOD/LtJ mice with age-related hearing loss.
乙舒酰亚胺对年龄相关性听力损失 NOD/LtJ 小鼠的耳保护作用
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2017.3004
  • 发表时间：
    2017-07
  • 期刊：
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Sang L;Zheng T;Min L;Zhang X;Ma X;Entenman S;Su Y;Zheng Q
  • 通讯作者：
    Zheng Q

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

中耳炎小鼠模型的听力学特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖聪聪;李博;郑体花;郑庆印
  • 通讯作者：
    郑庆印
氧化应激在年龄相关性耳聋中的作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华耳科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于慧柠;郑体花;郑庆印
  • 通讯作者：
    郑庆印

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码