DC-SIGN介导EBV感染iDC细胞和鼻咽上皮细胞分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972762
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    刘万里
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

EB病毒（EBV）感染与鼻咽癌密切相关。EBV能感染未成熟树突状细胞(iDC)，并且抑制其成熟和抗原提呈，从而使EBV逃避免疫。但EBV感染iDC的分子机制仍不清楚，而其机制的阐明将为控制EBV感染提供新思路。DC-SIGN是主要表达在iDC细胞上的一种凝集素，为HIV、CMV、HHV8等多种病毒的受体。我们在鼻咽上皮DC-SIGN阳性的DC细胞中检测到EBV，并首次证实DC-SIGN是EBV的新受体。但DC-SIGN结合的配体，以及DC-SIGN在介导EBV感染鼻咽上皮细胞中扮演的角色还不清楚。本课题拟利用免疫共沉淀和蛋白组技术寻找DC-SIGN与EBV结合的配体，鉴定其结合特异性；同时拟利用共培养和抗体中和阻断实验研究DC-SIGN在 EBV感染鼻咽上皮细胞中所起的作用，证实DC-SIGN介导携带EBV的iDC细胞，通过细胞-细胞接触，EBV反式感染鼻咽上皮细胞的一种新的途径。

结项摘要

DC-SIGN是C型凝集素，主要在未成熟的DC细胞和巨噬细胞上表达，可以与ICAM-3和ICAM-2结合，促进DC细胞和巨噬细胞与T细胞或内皮细胞粘附；可结合多种病毒的膜糖蛋白，作为病毒进入DC细胞和巨噬细胞的受体。但是DC-SIGN在EBV感染巨噬细胞和鼻咽上皮细胞中的作用不清楚。本课题通过对DC-SIGN启动子序列测序发现DC-SIGN的 -139GG和-939AA基因型与鼻咽癌（NPC）密切相关。体外EBV感染巨噬细胞THP-1，可促进M2型巨噬细胞标志物和细胞因子的表达，及显著上调DC-SIGN和 IL-6的表达；并且通过激活JAK/STAT和NFκB信号通路，上调免疫抑制酶吲哚胺2,3双加氧酶1（IDO1）的表达，产生抑制T细胞增殖和细胞毒作用的微环境。另外，感染EBV上调THP-1膜上DC-SIGN的表达可以结合鼻咽上皮细胞N5膜上的ICAM-2，促进携带EBV的THP-1细胞反式感染N5细胞。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
DC-SIGN启动子测序发现DC-SIGN启动子的突变与广东人患鼻咽癌的风险相关
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    BMC Medical Genetics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘万里
  • 通讯作者：
    刘万里

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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