Spata16基因在小鼠精子发生过程中的作用机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100460
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    黄卫人
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0405.精子发生异常与男性不育
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

精子发生相关蛋白-16(SPATA16)在精子发生过程中发挥重要作用，其突变导致精子顶体缺陷和圆头精子症，但作用机制不明确。本项目前期研究发现，SPATA16与顶体形成相关蛋白PICK1存在相互作用，PICK1对顶体蛋白的转运起重要作用，因此推测SPATA16可能与PICK1相互作用参与顶体形成和精子变形过程。本项目拟：1）采用免疫荧光共定位和免疫电镜方法观测SPATA16蛋白在小鼠精子发生过程中的定位及表达特性；2）利用GST pull-down、免疫共沉淀等方法确定SPATA16与PICK1蛋白相互作用及其作用的分子基础；3）运用免疫荧光技术分析SPATA16和PICK1相互作用在顶体形成和精子变形过程中的生物学功能，细胞水平揭示其生物学功能的作用机制。本项目对进一步阐明SPATA16在精子发生中的作用机制具有重要学术意义，也将为圆头精子症的发生机理研究、基因诊断和临床治疗提供理论依据

结项摘要

人类精子发生相关蛋白-16(SPATA16)在精子发生过程中发挥重要作用，其突变导致精子顶体缺陷和圆头精子症，但在精子发生过程中具体的生理功能和作用机制不明确。在本项目中，我们通过制备特异性的SPATA16抗体，研究了SPATA16在小鼠组织中的特异表达，结果发现SPATA16为睾丸特异性表达，其表达量随着精子发生的过程逐步增加，在出生后6周达到最高值。项目通过免疫荧光共定位和免疫电镜方法观测SPATA16蛋白在小鼠精子发生过程中表达在睾丸细胞的细胞质，其亚细胞定位与高尔基体重合，推测其有可能参与高尔基体相关功能。项目利用酵母双杂交技术研究发现SPATA16蛋白与PICK1相互作用，利用GST pull-down方法确定SPATA16与PICK1蛋白相互作用及其作用的分子基础；之前的研究发现PICK1在精子顶体成熟和顶体蛋白转运过程中具有重要的作用。因此SPATA16有可能与PICK1联合参与顶体蛋白的转运功能。本项目对进一步阐明SPATA16在精子发生中的作用机制具有重要学术意义，也将为圆头精子症的发生机理研究、基因诊断和临床治疗提供理论依据

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesizing AND gate genetic circuits based on CRISPR-Cas9 for identification of bladder cancer cells.
基于CRISPR-Cas9合成与门遗传电路用于膀胱癌细胞的鉴定。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Nature Communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Liu Y;Zeng Y;Liu L;Zhuang C;Fu X;Huang W;Cai Z
  • 通讯作者：
    Cai Z
Whole-Genome Synthesis and Characterization of Viable S13-Like Bacteriophages
活性 S13 样噬菌体的全基因组合成和表征
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0041124
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu Y;Han Y;Huang W;Duan Y;Mou L;Jiang Z;Fa P;Xie J;Diao R;Chen Y;Ye Y;Yang R;Chen J;Sun X;Li Z;Tang A;Gui Y;Cai Z
  • 通讯作者：
    Cai Z
Roles of ERβ and GPR30 in Proliferative Response of Human Bladder Cancer Cell to Estrogen
急诊室的角色
  • DOI：
    10.1155/2015/251780
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang W;Chen Y;Liu Y;Zhang Q;Yu Z;Mou L;Wu H;Zhao L;Long T;Qin D;Gui Y
  • 通讯作者：
    Gui Y
A dominant-negative mutation of HSF2 associated with idiopathic azoospermia
HSF2 显性失活突变与特发性无精症相关
  • DOI：
    10.1007/s00439-012-1234-7
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Human Genetics
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li; Zesong;Chen; Jing;Xie; Jun;Liu; Yuchen;Jiang; Zhimao;Li; Xianxin;Ye; Jiongxian;Cai; Zhiming;Gui; Yaoting
  • 通讯作者：
    Yaoting
Identification of Ube2b as a Novel Target of Androgen Receptor in Mouse Sertoli Cells
鉴定 Ube2b 作为小鼠支持细胞雄激素受体的新靶标
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biology of Reproduction
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li; Cailing;Huang; Weiren;Yuan; Yongxian;Duan; Yonggang;Diao; Ruiying;Jiang; Zhimao;Ye; Jiongxian;Cai; Zhiming;Gui; Yaoting
  • 通讯作者：
    Yaoting

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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