基于多模态磁共振探索迟发性运动障碍神经环路结构和功能异常

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100999
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张五芳
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

迟发性运动障碍(TD）是常见于长期服用抗精神病药物后出现的具明显致残性的运动系统副作用。近来备受关注的运动环路整体功能异常假说认为患者额叶皮层下运动环路的结构和功能异常可能是TD的核心病理特征。然而其影像学特征尚不明确。既往影像学研究主要关注基底节部位结构异常，很少涉及运动环路其它部位,且国内外至今尚无功能磁共振研究报道。此外抗精神病药物对TD的影响复杂且不明确。本研究拟收集未服用抗精神病药物的自发性运动障碍患者、仅服用非典型药物5年内出现TD和10年以上的长期慢性TD精神分裂症患者和严格匹配的不伴运动障碍患者及正常对照，采用多模态脑核磁共振成像技术，以局部和全脑的功能及解剖特征为切入点，结合多维度神经认知功能评估，从横向和纵向两个层面寻找TD患者运动环路脑区结构和功能的特征性影像学表型，阐述其神经网络随疾病进展的变化特征。预期结果将有利于深入理解其发病机制，为疾病的预防和治疗提供依据。

结项摘要

迟发性运动障碍(TD）是常见于长期服用抗精神病药物后出现的具明显致残性的运动系统副作用。近来备受关注的运动环路整体功能异常假说认为患者额叶皮层下运动环路的结构和功能异常可能是TD的核心病理特征。然而其影像学特征尚不明确。既往影像学研究主要关注基底节部位结构异常，很少涉及运动环路其它部位,且国内外至今尚无功能磁共振研究报道。此外抗精神病药物对TD的影响复杂且不明确。本课题采用多模态脑核磁共振成像技术，以局部和全脑的功能及解剖特征为切入点，结合多维度神经认知功能评估，从横向和纵向两个层面寻找TD患者运动环路脑区结构和功能的特征性影像学表型，阐述其神经网络随疾病进展的变化特征。目前课题组共积累了157人次的磁共振成像数据，均包括高分辨率结构像、静息态功能像和扩散张量成像数据。研究基于上述数据，从结构和功能两方面，探讨了伴有迟发性运动障碍的精神分裂症患者的大脑结构和功能异常神经环路机制，并对TD相关的认知损害、神经营养因子等潜在的机制进行了探索。课题研究发现：TD患者主要存在非优势半球的结构或脑功能异常，涉及运动区、背外侧前额叶、扣带回、杏仁核、尾状核头。皮层-扣带回-纹状体通路在TD病理机制中起着重要作用。TD患者伴有更严重的认知损伤，尤其是执行功能中的抑制能力，也提示可能与前额叶-扣带回通路功能紊乱相关。本课题还发现TD患者血清BDNF水平下降；而且BDNF水平的提高与TD症状改善相关。BDNF水平下降与TD的神经退行性变假说一致。此外，多个相关研究工作仍在进展当中。本课题结果初步确定了若干与迟发性运动障碍相关的脑区异常的影像学特征，有利于深入理解其发病机制，为疾病的预防和治疗提供线索。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels and Its Val66Met Gene Polymorphism Predict Tardive Dyskinesia Treatment Response to Ginkgo Biloba
脑源性神经营养因子水平及其 Val66Met 基因多态性预测银杏叶治疗迟发性运动障碍的反应
  • DOI：
    10.1016/j.biopsych.2012.04.032
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Biological Psychiatry
  • 影响因子：
    10.6
  • 作者：
    Xiangyang Zhang;Wufang Zhang;Dongfeng Zhou;Dachun Chen;Meihong Xiu;Haoran Wu;Colin N Haile;Therese A. Kosten;Thomas R. Kosten
  • 通讯作者：
    Thomas R. Kosten

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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