转录因子CREB1介导的lncRNA-LOC100270746表达上调通过增加p68稳定性促进胃癌浸润转移的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802406
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王亚文
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Invasion and metastasis is an important reason for poor prognosis of patients with gastric cancer. The transcription factor CREB1 and long non-coding RNAs (lncRNAs) are closely related to the development and progression of tumors. At present, there is no report on CREB1 regulating non-coding RNAs in gastric cancer. Preliminary work of our group showed that CREB1, which was overexpressed in gastric cancer, could promote the migration and invasion of gastric cancer cells and was associated with poor prognosis of gastric cancer. CREB1 could positively regulate the expression of lncRNA LOC100270746. LOC100270746, mainly located in cell nucleus, could promote the migration and invasion of gastric cancer cells. LOC100270746 could bind directly to p68 protein and promote its stability. We intend to further investigate the expression of CREB1, LOC100270746 and p68 in gastric cancer and their clinical significance. The effects of CREB1, LOC100270746 and p68 on migration and invasion of gastric cancer would be investigated in vitro and in vivo. RNA pull-down, RNA-binding protein immunoprecipitation and Western blot would be performed to verify the regulatory effect of LOC100270746 on p68, and to construct the CREB1-LOC100270746-p68 signaling network in regulating invasion and metastasis of gastric cancer.
浸润转移是胃癌患者预后不良的重要原因。转录因子CREB1及长链非编码RNA（lncRNA）与肿瘤的发生发展有着密切的关系。然而目前在胃癌中尚未见CREB1调节非编码RNA的报道。本课题组前期工作发现胃癌中高表达的CREB1可促进胃癌细胞的迁移浸润能力，与患者预后不良相关。CREB1可正向调控lncRNA LOC100270746的表达。LOC100270746主要定位在细胞核，能够促进胃癌细胞的迁移浸润，其可以直接结合p68蛋白并促进其稳定性。我们拟进一步探究CREB1、LOC100270746、p68在胃癌中的表达情况及临床意义，通过体外、体内实验明确三者对胃癌迁移浸润能力的影响；采用RNA pull-down、RNA结合蛋白免疫沉淀、Western blot等方法验证LOC100270746对p68的调控作用，构建CREB1-LOC100270746-p68调节胃癌浸润转移的信号网络。

结项摘要

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤。浸润和转移依然是导致胃癌患者死亡的主要原因。深入探索胃癌浸润、转移机制，并在此基础上寻找新的治疗靶点成为当前的研究热点。CREB1是在多种肿瘤中发挥促癌作用的转录激活因子，目前已报道的其靶基因主要为mRNA。而长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA） 作为一类与肿瘤发生发展密切相关的RNA，其是否收到CREB1的调控尚不清楚。CREB1、lncRNA在胃癌浸润转移中的作用及机制有待进一步研究。本研究发现CREB1促进胃癌细胞迁移浸润，其可以结合到lncRNA LOC100270746的启动子区，促进LOC100270746的表达。体外细胞实验显示LOC100270746促进胃癌细胞迁移浸润。裸鼠体内实验显示LOC100270746促进胃癌肿瘤生长及转移。p68（DDX5）是LOC100270746的结合蛋白。LOC100270746通过促进p68（DDX5）的稳定性，上调p68（DDX5）的表达。下调p68（DDX5）后，可在一定程度上逆转LOC100270746的促迁移浸润作用。LOC100270746通过p68（DDX5）调控mTOR通路。综上，胃癌中转录因子CREB1 结合到lncRNA LOC100270746的启动子区，促进LOC100270746的表达。表达上调的LOC100270746直接结合p68（DDX5）蛋白并增加其稳定性，进而调控mTOR通路，促进胃癌的浸润转移。本项目构建了CREB1-LOC100270746-p68-mTOR调控胃癌浸润转移的信号网络，有望发现参与胃癌浸润转移的关键lncRNA，为胃癌转移的治疗提供新的潜在作用靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Elevated circRNAs circ_0000745, circ_0001531 and circ_0001640 in human whole blood: Potential novel diagnostic biomarkers for breast cancer.
人全血中 circRNA circ_0000745、circ_0001531 和 circ_0001640 升高：乳腺癌的潜在新型诊断生物标志物。
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2021.104661
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Experimental and Molecular Pathology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Wang Ya-Wen;Xu Yao;Wang Yan-Yan;Zhu Jiang;Gao Hai-Dong;Ma Rong;Zhang Kai
  • 通讯作者：
    Zhang Kai
Heat shock protein 90α in nipple discharge as a potential tumor marker for breast cancer.
乳头溢液中的热休克蛋白 90α 作为乳腺癌的潜在肿瘤标志物。
  • DOI：
    10.4103/cjp.cjp_72_21
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Chin J Physiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Yan-Yan;Liu Can;Chen Xu;Ji Jian;Zhu Sheng-Lin;Sun Qi;Zhang Kai;Zhu Jiang;Zhao Song;Wang Ya-Wen;Ma Rong;Wang Jian-Li
  • 通讯作者：
    Wang Jian-Li
A two-miRNA signature of upregulated miR-185-5p and miR-362-5p as a blood biomarker for breast cancer.
上调的 miR-185-5p 和 miR-362-5p 的两个 miRNA 特征作为乳腺癌的血液生物标志物。
  • DOI：
    10.1016/j.prp.2021.153458
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Pathology Research and Practice
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Zhang Kai;Wang Yan-Yan;Xu Yao;Zhang Li;Zhu Jiang;Si Peng-Chao;Wang Ya-Wen;Ma Rong
  • 通讯作者：
    Ma Rong
miR-4732-5p promotes breast cancer progression by targeting TSPAN13
miR-4732-5p 通过靶向 TSPAN13 促进乳腺癌进展
  • DOI：
    10.1111/jcmm.14145
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Wang Ya-Wen;Zhao Song;Yuan Xun-Yi;Liu Yao;Zhang Kai;Wang Jianli;Zhu Jiang;Ma Rong
  • 通讯作者：
    Ma Rong
乳头溢液中miRNA作为潜在肿瘤标志物的研究进展
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1009-9905.2021.03.007
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国现代普通外科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Arzoo Shabbir;王亚文;刘灿;马榕
  • 通讯作者：
    马榕

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其他文献

不同频率电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力效应及部分作用机制探讨
  • DOI：
    10.13703/j.0255-2930.2017.06.016
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国针灸
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王颖;孔立红;李威;张亢亢;沈峰;王亚文;周华;孙国杰
  • 通讯作者：
    孙国杰
氧化应激损伤中电导和小电导钙激活钾通道介导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南方医科大学学报
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  • 作者：
    王燕;马晓真;王亚文;邓秀玲
  • 通讯作者：
    邓秀玲
基于双模型融合的自适应目标跟踪算法
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-3695.2017.12.070
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    王艳川;黄海;李邵梅;王亚文
  • 通讯作者：
    王亚文
氧化应激损伤中电导和小电导钙激活钾通道介导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丽梅;王燕;马晓真;王亚文;邓秀玲
  • 通讯作者：
    邓秀玲
不同频率电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能影响研究
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李威;沈峰;王亚文;周华;王慧;张亢亢;孔立红
  • 通讯作者：
    孔立红

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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