抗PRLR全人源抗体的研制及其协同Herceptin抗乳腺癌细胞增殖作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172142
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    魏钦俊
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

催乳素受体（PRLR）和表皮细胞生长因子受体2（HER2）是乳腺细胞表面两类重要的生长因子受体，它们在乳腺组织中过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。研究提示PRLR和HER2是乳腺癌生物治疗有效抗肿瘤靶标和分子标志物，目前针对PRLR和HER2组合靶标在乳腺癌中的联合作用尚未见报告。为探索双重抑制 PRLR与HER2对乳腺癌细胞的增殖抑制效应及相关的分子机制，本申请项目靶向PRLR、HER2两类受体蛋白及其信号转导通路，首先通过研制抗PRLR全人源抗体，在乳腺癌细胞中，抑制PRLR蛋白的活性，分析抑制PRLR后对HER2信号途径的影响；以及联合使用Herceptin探讨PRL特异性诱导HER2和PRLR信号转导的交互作用和由此引起的抗肿瘤的生物学效应。该研究项目的实施将有助于进一步理解在生理和病理状态下乳腺细胞内PRL/PRLR的信号转导机制以及阐明靶向HER2阳性乳腺癌治疗作用的分子机制。

结项摘要

乳腺组织中PRLR（prolactin receptor）和HER2（human epidermal growth factor receptor 2）过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。阻断PRLR或/和HER2信号转导通路，是探索乳腺癌生物免疫治疗的有效途径。.在本项目研究中，我们（1）靶向PRLR受体蛋白，通过全人源噬菌体Fab抗体库的构建和富集筛选，制备出抗PRLR全人源Fab抗体——FabG2。经鉴定，该抗体对乳腺细胞表达的PRLR胞外区有特异性的识别结合能力。该部分工作已发表一篇研究论文。（2）体外实验结果证实FabG2对乳腺癌细胞有明显的生长抑制作用，体内实验正在实施过程中。（3）FabG2联合使用Neratinib双重阻断PRLR和HER2信号途径，体外实验结果显示FabG2可增强Neratinib对乳腺癌细胞的抑癌作用，表明PRLR和HER2信号通路存在一定的交互作用。体内实验正在实施过程中。.本研究结果提供了一株靶向乳腺癌细胞PRLR蛋白的治疗性抗体——FabG2，该抗体对乳腺癌细胞有明显的生长抑制作用。通过FabG2与Neratinib的联合使用，可增强其对HER2阳性乳腺癌细胞的抑癌作用，从而为提高HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效提供了新的策略。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
人源Fab抗体库的构建和抗hPRLR抗体的筛选鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    鲁雅洁;王天明;曹新;冯振卿
  • 通讯作者：
    冯振卿

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  • 作者：
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其他文献

催乳素处理的乳腺癌T-47D细胞lncRNA和mRNA表达谱差异分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱林静;姚俊;魏钦俊;鲁雅洁;曹新
  • 通讯作者：
    曹新
基于CRISPR/Cas9技术建立敲除OSBPL2基因的HeLa细胞株
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈庆;鲁雅洁;姚俊;魏钦俊;曹新
  • 通讯作者：
    曹新
OSBPL2基因缺陷型巴马小型猪肥胖相关特征的分析
  • DOI：
    10.7655/nydxbns20200907
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    南京医科大学学报. 自然科学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王天明;曾华沙;王盈;杨海元;姚俊;鲁雅洁;魏钦俊;曹新;戴一凡
  • 通讯作者：
    戴一凡

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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