骶神经电刺激通过ACh诱生CD103+DC改善肠道炎症的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700490
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    涂蕾
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Inflammatory bowel disease is a chronic inflammatory disorder associated with immune dysfunction. Previous studies have shown that cholinergic nerve has anti-inflammatory effect, and stimulation of vagus nerve can relieve IBD disease activity. However, clinical application is limited due to its cardiovascular side effects. Sacral nerve stimulation due to its side effects are widely used in certain diseases of the intestinal tract, but the effectiveness of IBD remains unknown. Our previous study demonstrated that SNS significantly reduced the DAI of IBD. In addition, the inflammatory cytokines and histological changes were significantly improved. Further study showed that CD103+DC in mesenteric lymph nodes increased significantly after SNS treatment, and ACh expression was also significantly increased. Combined with DC expression of ACh receptor α7nAChR, and ACh promotes CD103+DC conversion in vitro experiment.we speculate that SNS might ameliorate the development of colitis by promoting the CD103+DC conversion. With the help of animal models,our project aims to clarify the mechanism by which SNS ameliorates the colitis through regulating the CD103+DC, and provide a reliable theoretical basis for the new strategies of IBD treatment.
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症疾病，与免疫紊乱密切相关，目前治疗困难。研究发现胆碱能神经具有抗炎效应，我们的工作证实迷走神经电刺激（VNS）可改善肠道炎症，但因其兴奋全身副交感的副作用，临床应用受限。骶神经电刺激（SNS）因主要是局部作用，副作用小，较VNS更适合临床应用。我们前期研究发现：肠炎模型小鼠在SNS治疗后，肠炎活动度和和肠道组织中的炎性因子表达明显下降；肠道组织ACh表达明显升高；同时在肠系膜淋巴结中，具有诱导Treg功能的耐受型CD103+DC明显增加。结合DC表达ACh受体α7nAChR，且ACh促进DC向CD103+DC分化的体外实验证据。申报者推测，SNS可能通过激活胆碱能神经通路增加肠道ACh促进耐受型CD103+DC分化，进而诱生Treg抑制肠道免疫炎症。为证实上述假设，本项目拟借助动物模型，从分子、细胞和整体水平探讨SNS缓解肠道炎症的作用及其机制。

结项摘要

炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症疾病，认为免疫紊乱诱发的炎症是引起肠道损伤的关键因素治疗困难，探索安全的治疗措施是目前控制IBD免疫炎症的关键。肠炎模型小鼠骶神经电刺激（SNS）治疗后，肠炎活动度和和肠道组织中的炎性因子表达明显下降；肠道组织ACh表达明显升高；胆碱能神经具有抗炎效应，但迷走神经因其兴奋全身副交感的副作用，临床应用受限。SNS因体表操作方便副作用小，较VNS更适合临床应用。我们研究表明ENS与胃肠道肌层巨噬细胞活化状态密切相关，且去甲肾上腺素能神经信号和胆碱能神经信号均可以调节胃肠道肌层巨噬细胞的活化状态。本研究证实骶神经电刺激信号可通过脊神经传入-迷走神经传出途径改善肠道炎症，通过激活胆碱能通路，即骶神经信号上传-脊椎-大脑-下传至迷走传出通路，从而通过胆碱能通路间接促进肠道组织中ACh的释放增加。确认骶神经电刺激可以通过介导肠黏膜神经的活化、神经纤维密度及分化等可塑性改变来调控肠炎的发展，参与慢性DSS结肠炎肠神经免疫的作用机制。证实SNS对肠道炎症具有免疫调控作用，其机制是通过激活胆碱能通路→ACh↑神经信号→调整巨噬细胞活化ENS→促进Treg分化→抑制异常免疫应答产生的炎症”。本研究借助了动物模型，从分子、细胞和整体水平证实了SNS减轻肠道炎症的神经免疫作用机制。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Dual immune functions of IL-33 in inflammatory bowel disease
IL-33在炎症性肠病中的双重免疫功能
  • DOI：
    10.14670/hh-18-149
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Histol Histopathol
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Chen Jie;He Yan;Tu Lei;Duan Lihua
  • 通讯作者：
    Duan Lihua
The Symptoms and Medications of Patients with Inflammatory Bowel Disease in Hubei Province after COVID-19 Epidemic.
COVID-19流行后湖北省炎症性肠病患者的症状和药物治疗。
  • DOI：
    10.1155/2020/2847316
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    J Immunol Res
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Wang H;Tu L;Li Y;Bai T;Zou K;Xiao F;Li J;Chen M;Zhang H;Li G;Lu Y;Wang K;Jin S;Yang Y;Zhu L;Hou X
  • 通讯作者：
    Hou X
Elemental Diet Enriched with Amino Acids Alleviates Mucosal Inflammatory Response and Prevents Colonic Epithelial Barrier Dysfunction in Mice with DSS-Induced Chronic Colitis.
富含氨基酸的元素饮食可减轻 DSS 诱发的慢性结肠炎小鼠的粘膜炎症反应并预防结肠上皮屏障功能障碍。
  • DOI：
    10.1155/2020/9430763
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    J Immunol Res
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Guo Di;Yang Jun;Ling Fangmei;Tu Lei;Li Junrong;Chen Yidong;Zou Kaifang;Zhu Liangru;Hou Xiaohua
  • 通讯作者：
    Hou Xiaohua
Interleukin-38 is elevated in inflammatory bowel diseases and suppresses intestinal inflammation
Interleukin-38 在炎症性肠病中升高并抑制肠道炎症
  • DOI：
    10.1016/j.cyto.2019.154963
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cytokine
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Xie C;Yan W;Quan R;Chen C;Tu L;Hou X;Fu Y.
  • 通讯作者：
    Fu Y.
Management and Treatment of COVID-19: The Chinese Experience
COVID-19 的管理和治疗：中国经验
  • DOI：
    10.1016/j.cjca.2020.04.010
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Canadian Journal of Cardiology
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Fujun Peng;Lei Tu;Yongshi Yang;Peng Hu;Runsheng Wang;Qinyong Hu;Feng Cao;Taijiao Jiang;Jinlyu Sun;Guogang Xu;Christopher Chang
  • 通讯作者：
    Christopher Chang

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其他文献

湖南区域经济的空间联系和空间组织
  • DOI：
    10.15957/j.cnki.jjdl.2015.08.008
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    经济地理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵纯凤;杨晴青;朱媛媛;曾菊新;涂蕾
  • 通讯作者：
    涂蕾
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  • DOI：
    10.15957/j.cnki.jjdl.2015.08.008
  • 发表时间：
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    经济地理
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骶神经电刺激调控迷走/肠神经胆碱能通路在肠道黏膜炎症与修复的机制研究
  • 批准号：
    82370543
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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