新型氮杂糖苷类抗病毒药物的设计、合成及活性评价

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20672027
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李小六
  • 依托单位：
    河北大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

近年来，极具危害的病毒性传播疾病，如"非典"（SARS病毒）和人禽流感（HAI病毒）等的出现，尤其是死亡率极高、危害性极大的艾滋病(HIV)和乙肝(HBV)等发病率的急剧上升，正在构成对人类健康及社会发展的严重威胁，亟待研究新的高效、低毒抗病毒药物及治疗方法。本申请在核苷类抗病毒药物构效关系研究的基础上，根据生物电子等排的原理，将具有高活性、低毒性的L-核苷和氮杂糖结构特征结合起来，设计、合成全新的N-或C-L-氮杂糖苷类似物，测定其抗HIV和HBV病毒活性，与现有核苷类抗病毒药物比较，建立构效关系，为研究开发新型高效低毒抗病毒药物提供先导化合物和理论依据。同时，系统研究氮杂糖类化合物的N-糖苷化反应、探讨反应的立体化学及影响因素，丰富糖化学及糖生物学的理论和内容。本课题集有机合成、药学及生物医学等于一体，是化学生物学这一新兴交叉学科的重要研究领域之一，具有重要的理论和实际意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（20）
专利数量（0）
2-羟甲基-3-芳基-1,3-噻唑烷-4-酮衍生物的微波促进合成及生物活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    河北大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈华;苑香果;李小六;郭在红;赵莲;张金超
  • 通讯作者：
    张金超
新型3-萘基-1,3-噻唑烷-4-酮衍生物的微波促进合成及其抗菌活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈华;李小六;曹克强;赵莲;白洁;苑香果
  • 通讯作者：
    苑香果
2-(2,6-二氯苯基)-1,3-噻唑烷-4-酮衍生物的微波促进合成及抗真菌、抗肿瘤活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    白洁;陈华;苑香果;赵莲;曹克强;李小六
  • 通讯作者：
    李小六
Synthesis of Novel Fuctionalized Glycosides Based on 1,3-Dipolar Cycloaddition
基于1,3-偶极环加成的新型功能化糖苷的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    复旦学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈华;张平竹;王彦坡;李小六
  • 通讯作者：
    李小六
Efficient and structurally controlled synthesis of novel polyhydroxylated indolizidine derivatives with an amino group
高效且结构可控地合成具有氨基的新型多羟基吲哚里西啶衍生物
  • DOI：
    10.1016/j.tet.2009.01.026
  • 发表时间：
    2009-03
  • 期刊：
    Tetrahedron
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    朱振刚;李哲;陈华;张平竹;李小六;李志伟;段科芳
  • 通讯作者：
    段科芳

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其他文献

3,4-二苯基香豆素衍生物的合成及其促自然杀伤细胞活性研究
  • DOI：
    10.6023/cjoc201208022
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈华;周利凯;李帅;姚玉超;谷云景;李春晓;李娜;孟明;李小六
  • 通讯作者：
    李小六
微波促进合成苝单酰亚胺类化合物
  • DOI：
    10.6023/cjoc202008010
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王雅楠;王冲;祁禹鸣;李国凯;李小六;王克让
  • 通讯作者：
    王克让
新型N-3 位酰胺连噻唑烷-4-酮二芳基衍生物的设计合成及HIV 逆转酶抑制活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈华;邵洁;朱墨;李小六
  • 通讯作者：
    李小六
脱氧野尻霉素类两亲化合物的合成及其超分子糖苷酶抑制活性研究
  • DOI：
    10.6023/cjoc201908022
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏;刘茂华;王琪;王克让;李小六
  • 通讯作者：
    李小六
KRN7000 结构类似物及其免疫活性研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯俊娜;高芳;彭绍辉;陈华;李小六
  • 通讯作者：
    李小六

其他文献

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李小六的其他基金

新型两亲性氮杂糖肽衍生物的合成及抗菌活性研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
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超分子氮杂糖簇组装体的制备及其糖苷酶抑制活性研究
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    21778013
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    面上项目
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糖类衍生物小分子免疫调节剂的设计合成及活性评价
  • 批准号：
    20972039
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    38.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
选择性alpha-淀粉酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究
  • 批准号：
    20472015
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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