抗凋亡蛋白(Bcl-2)/人血清白蛋白与抗肿瘤无机药物复合物的结构和功能

Currently，anti-apoptosis protein-based design of anticancer drugs is hot research area. Furthermore, human serum albumin(HSA) drug delivery systems have been extensively studied owing to its properties. Therefore, the project will carry out the following research by combining biochemistry、inorganic chemistry、structural biology、molecular pharmaceutics with synchrotron radiation source.(1) the biochemical basis of interactions between anti-apoptosis protein (Bcl-2) (2)the basic of biology of single/multi drugs binding to HSA (3) The anti-cancer behavior of HSA-inorganic drugs complexes. The project will promote us to understand the mechanism on how inorganic drugs induce apoptosis of cancer cells, reveal the binding properties of HSA delivering single/multi drugs, the anticancer of efficacy and mechanism of HSA-inorganic drugs complexes; quantitative structure-activity relationship between inorganic drugs and protein. Our object is to develop new type inorganic antitumor drugs, provide important biochemical data and theoretical foundation for HSA-based multifunctional carriers for inorganic anti-tumor drugs.

基于抗凋亡蛋白为靶点设计抗肿瘤药物是目前一个热门研究领域。另外，人血清白蛋白由于自身的特性，作为抗肿瘤药物的载药体系得到广泛地研究。因此，本项目融合生物化学、无机化学、结构生物学、分子药剂学和同步辐射技术等开展以下研究：（1）无机药物与抗凋亡蛋白（Bcl-2）相互作用的生物学基础（2）白蛋白结合单一/多种无机药物的生物学基础（3）白蛋白-无机药物复合物的抗肿瘤行为。本项目将进一步理解无机药物促进肿瘤细胞凋亡的机制，阐明白蛋白递送单一/多种无机药物的结合特征，揭示无机药物-白蛋白复合物的抗肿瘤效应及其机制；无机药物-蛋白之间的定量构效关系。旨在为开发新型抗肿瘤无机药物，白蛋白作为抗肿瘤无机药物的多功能载体提供重要生化数据和理论基础。

基于抗凋亡蛋白为靶点设计抗肿瘤药物是目前一个热门研究领域。另外，人血清白蛋白由于自身的特性，作为抗肿瘤药物的载药体系得到广泛地研究。本项目融合生物化学、无机化学、结构生物学、分子药剂学和同步辐射技术等开展以下研究：1)基于Bcl-2蛋白设计金属抑制剂；2) 基于人血清白蛋白(HSA) IB、IIA亚域特定氨基酸设计抗肿瘤金属前药；3) 构建人血清白蛋白多药物递送体系多靶点协同联合治疗肿瘤；4) 揭示ACF7蛋白时空调控“细胞迁移”机制。. 本项目发展了细胞迁移体内模型和研究了“细胞迁移”相关的ACF7蛋白结构、功能；设计、合成了不同系列新颖的氨基硫脲类抗肿瘤化合物及其金属化合物，研究了金属化合物的抗肿瘤机制和构效关系；系统地构建了“基于人血清白蛋白IB、IIA亚域特定氨基酸设计抗肿瘤金属前药”和“人血清白蛋白多药物(金属药物)递送体系多靶点协同治疗肿瘤”模型。在Nature Communications、Journal of Medicinal Chemistry、Molecular Pharmaceutics等国际权威医学期刊发表SCI论文23余篇,授权发明专利5件。受邀在CURR TOP MED CHEM、CURR PHARM DESIGN、FUTURE MED CHEM国际知名医学刊物撰写综述、专题评论；担任CURR PHARM DESIGN客座主编、THE OPEN MED CHEM J (Bentham Science 出版社)编委。获得广西科学技术特别贡献奖、广西“十百千人才工程”第二层次人选。. 研究成果不仅为发现、研究新型抗肿瘤先导金属化合物，而且有效地提高先导金属化合物的成药性（比如：提高金属化合物在体内的靶向性、药效、生物利用度和降低副作用），为人血清白蛋白-金属药物复合物靶向治疗肿瘤提供了重要的科学依据和进行临床研究奠定了扎实的基础。

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