塞来昔布对结肠腺瘤干/前体细胞β-catenin/Lgr5分子的调控研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81560467
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    37.0万
  • 负责人：
    赵逵
  • 依托单位：
    遵义医科大学
  • 学科分类：
    H1812.肿瘤预防
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Prevention is very important in tumor. Colonic adenoma stem cell is a new field for the prevention of colon cancer, and now, colonic adenoma stem cell has been separated and cultured sucessfully. NSAIDs can prevent of colon cancer effectively, but due to its complications, its clinical applications are limited. Some literature and our previous study found that aspirin inhibit the expressions of “stemness” makers in colon cancer cell, and can regulate the β-catenin (a key molecular of wnt pathway) expression in colon cancer. But the specific mechanism of NSAIDs regulating colon adenoma stem cells is unclear. In our research, the human colon adenoma stem / progenitor cells will be separated and cultured. And celecoxib will be used to intervent these cells, and β-catenin will be interfered and overexpressed, wnt signa will be activated too. Then the phosphorylated and non-phosphorylated β-catenin, downstream “stemness” (such as lgr5) and differentiation related makers will be detected, and biological behaviors (such as tumorsphere formation) and tumorigenicity in nude will be also observed. Eventually, the theory of celecoxib regulating wnt /β-catenin signal pathway, then regulating the "stemness" of colonic adenoma stem / progenitor cells, then affecting the self-renewal and differentiation of colonic adenoma stem / progenitor cells. And we may find fundamental targets for NSAIDs preventing and treating of colon cancer.
肿瘤重在预防，结肠腺瘤干细胞的提出，为结肠癌的预防提出新的理念，目前可成功分离、培养之。非甾体类抗炎药(NSAIDs)预防结肠癌有效，能明显减少甚至消退结肠腺瘤，但并发症多，限制临床应用。文献报道及我们前期研究发现，NSAIDs抑制结肠癌“干性”标志物表达，并在结肠癌参与调节Wnt通路关键分子β-catenin。但NSAIDs如何调控结肠腺瘤干细胞不清楚。本课题拟原代培养人结肠腺瘤干/前体细胞，采用塞来昔布干预，通过对β-catenin干扰和过表达，以及对Wnt信号激动等，检测磷酸化和非磷酸化β-catenin、下游Lgr5等干性靶标和肠分化标志物表达，观察细胞成球等生物学行为以及裸鼠成瘤能力变化，最终确立塞来昔布调节Wnt/β-catenin信号通路——抑制结肠腺瘤干/前体细胞“干性”——影响结肠腺瘤干/前体细胞自我更新、分化等，为寻找NSAIDs预防结肠癌根本作用靶点提供理论依据。

结项摘要

肿瘤干细胞是肿瘤的“种子”和“源泉”，该理论的提出，为结肠癌的防治提出新的理念。非甾体类抗炎药(NSAIDs)防治结肠癌有效，但如何调控结肠肿瘤干细胞“干性”、分化和上皮间充质转变(EMT)这些根本机制目前不清楚。本课题通过流式双标分选培养结肠肿瘤干/前体细胞，以及动物实验，分别采用NSAIDs塞来昔布干预，通过检测磷酸化和非磷酸化β-catenin表达变化，以及下游Lgr5、 CD133等干性靶标、MUC2等肠分化标志物、E-cadherin、Vimentin等EMT相关标志物表达，观察对细胞增殖、成球、迁移和侵袭等生物学行为影响情况，以及结合人体标本实验，最终确立塞来昔布通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠肿瘤干/前体细胞“干性”，影响结肠肿瘤干/前体细胞自我更新、分化以及EMT转变，最终影响结肠肿瘤的发生、进展，并且通过对5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂和miRNA-302b对结肠癌“干性”的调控机制研究，从肿瘤干细胞这一根本理论出发更深入地探讨了NSAIDs塞来昔布等防治结肠肿瘤可能存在的根本分子机制，为寻找NSAIDs防治结肠癌的根本作用靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
经典Wnt信号通路与结肠肿瘤干细胞关系的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱生琳;朱蓉;赵逵
  • 通讯作者：
    赵逵
结肠癌Caco-2细胞株无血清培养技术研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    现代医药卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈小燕;吴应强;赵 逵;朱 蓉
  • 通讯作者：
    朱 蓉
5-脂氧合酶抑制剂MK886对结肠癌HT-29细胞干性的影响
  • DOI：
    10.16571/j.cnki.1008-8199.2017.09.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱蓉;李仕宇;李伶俐;鲁生念;赵逵
  • 通讯作者：
    赵逵
miRNA-302b在结肠癌HT-29细胞“干性”维持中的作用
  • DOI：
    10.3971/j.issn.1000-8578.2017.17.0420
  • 发表时间：
    2017-08
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱蓉;鲁生念;李伶俐;俆永素;赵逵
  • 通讯作者：
    赵逵
阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国癌症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱蓉;李伶俐;李仕宇;陈小燕;赵逵
  • 通讯作者：
    赵逵

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“湖广填四川”移民线路上的“湖广会馆”研究
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    Zhao kui Zhan Jie
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  • 通讯作者：
    罗德胤
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  • 期刊：
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    赵逵;詹洁
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  • 作者：
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    Yang Xuesong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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