肠道细菌关键small RNAs在克罗恩病发生发展中的功能和作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31870821
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    陈江宁
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C0507.核酸生物化学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Intestinal flora is an important factor affecting the immune homeostasis of the intestinal tract. Intestinal flora imbalance can lead to the occurrence of inflammatory bowel disease such as Crohn's disease (CD). It is of great significance to study the molecular mechanism between intestinal flora and colonic mucosa. By studying the cross-species regulation of small RNAs (sRNAs) from intestinal bacteria, this project will identify the key intestinal bacteria in CD. The difference expression profiles of the key intestinal bacteria sRNAs will be established and the possible target genes that may be regulated by key sRNAs will be predicted. This project also aims to explain the way that key sRNAs from intestinal bacteria are delivered into colonic cells. The underlying molecular regulation mechanism and the functions of sRNAs in CD will be further clarified. The aim of this study is to clarify the biological function and regulation mechanism across species of key sRNAs from intestinal bacteria in CD, which will help to provide novel intervention targets and therapeutic approaches for CD treatment.
肠道菌群失调可导致炎症性肠病如克罗恩病（CD）的发生，深入研究肠道菌群与肠道黏膜之间的分子作用机制对CD发病机制的认识具有非常重要意义。本项目从肠道细菌sRNAs跨物种调控这一全新角度出发，研究在CD发生发展过程中的肠道细菌特征谱并发现一类CD特定的重要肠道细菌；研究CD特定肠道细菌的sRNA差异表达谱及其关键sRNAs的潜在靶点；阐明关键sRNAs对潜在靶点的分子调控机制及其在CD发生发展中的功能；探究肠道细菌关键sRNAs通过OMVs递送至宿主肠道细胞的作用机制。通过本项目研究，期望在阐明关键sRNAs跨物种调控克罗恩病的作用机制方面有所突破，为克罗恩病提供全新的可能干预靶点和治疗思路。

结项摘要

肠道菌群失调是炎症性肠病发生的关键诱因，深入研究特定菌群对宿主肠道稳态的影响对阐明克罗恩病（CD）发病机理具有重要意义。本项目首先通过16S扩增子测序建立了三种肠炎小鼠肠道菌群特征图谱，通过交集分析并结合临床样本验证，发现了含量显著上升的肠道细菌B.acidifaciens，机制研究发现该肠道细菌可通过增加肠上皮通透性进而引发肠道黏膜损伤，最终激化肠道炎症反应。肠道菌群紊乱导致的细胞因子表达失衡在肠道炎症反应中发挥着极其重要的作用。我们通过对可促进免疫调节因子IL-10分泌的SIKs通路进行活性化合物筛选研究，发现小分子化合物HG-9-91-01可通过促进肠道巨噬细胞高表达IL-10来缓解肠道炎症反应。我们还构建了同时携带归巢分子CX3CR1和免疫调节因子IL-25的骨髓间充质干细胞（MSCs），并在肠炎小鼠中取得了显著疗效。鉴于持续的肠道炎症反应增加结肠癌的发病风险，我们研究揭示了转录因子CBFβ-RUNX2复合物在结直肠癌发展过程中的重要作用，发现其可通过转录激活OPN、FAM129A和UPP1促进肿瘤细胞增殖及抵抗细胞凋亡的分子机制。本研究不仅有助于加深对肠道菌群失调破坏肠道稳态作用机制的认识，而且为结肠炎以及结肠癌提供全新的可能干预靶点和治疗思路。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
3,3'-Diindolylmethane improves antitumor immune responses of PD-1 blockade via inhibiting myeloid-derived suppressor cells.
3,3-二吲哚基甲烷通过抑制骨髓源性抑制细胞改善 PD-1 阻断的抗肿瘤免疫反应
  • DOI：
    10.1186/s13020-022-00638-z
  • 发表时间：
    2022-06-30
  • 期刊：
    CHINESE MEDICINE
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Sun, Qi;Xiao, Lin;Cui, Zhiying;Yang, Yaping;Ma, Junting;Huang, Zhen;Zhang, Junfeng;Chen, Jiangning
  • 通讯作者：
    Chen, Jiangning
Tubule-derived INHBB promotes interstitial fibroblast activation and renal fibrosis
肾小管来源的 INHBB 促进间质成纤维细胞活化和肾纤维化
  • DOI：
    10.1002/path.5798
  • 发表时间：
    2021-10-20
  • 期刊：
    JOURNAL OF PATHOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Sun, Yanyan;Cai, Huimin;Zang, Yuhui
  • 通讯作者：
    Zang, Yuhui
Targeting Lymph Node Sinus Macrophages to Inhibit Lymph Node Metastasis
靶向淋巴结窦巨噬细胞抑制淋巴结转移
  • DOI：
    10.1016/j.omtn.2019.04.016
  • 发表时间：
    2019-06-07
  • 期刊：
    MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Hu, Junging;Xu, Jinhao;Huang, Zhen
  • 通讯作者：
    Huang, Zhen
Intestinal epithelial PKM2 serves as a safeguard against experimental colitis via activating β-catenin signaling
肠上皮 PKM2 通过激活 β-catenin 信号传导来预防实验性结肠炎
  • DOI：
    10.1038/s41385-019-0197-6
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Mucosal Immunology
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Xinlei Sun;Li Yao;Hongwei Liang;Dong Wang;Yueqin He;Yao Wei;Lei Ye;Kai Wang;Limin Li;Jiangning Chen;Chen-Yu Zhang;Guifang Xu;Fang-Yu Wang;Ke Zen
  • 通讯作者：
    Ke Zen
Dual-Functionalized MSCs that Express CX3CR1 and IL-25 Exhibit Enhanced Therapeutic Effects on Inflammatory Bowel Disease
表达 CX3CR1 和 IL-25 的双功能 MSC 对炎症性肠病具有增强的治疗效果。
  • DOI：
    10.1016/j.ymthe.2020.01.020
  • 发表时间：
    2020-04-08
  • 期刊：
    MOLECULAR THERAPY
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Fu, Yong;Ni, Junjun;Chen, Jiangning
  • 通讯作者：
    Chen, Jiangning

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  • 通讯作者：
    张峻峰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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