动脉粥样硬化差异性表达miRNAs的二次筛选、效应验证和作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070236
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    王炎
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

近年研究提示miRNAs在细胞增殖、凋亡、脂质代谢等过程中发挥重要作用，而动脉粥样硬化是由多种因素驱动而与上述过程密切相关的慢性炎症免疫过程，因此我们推测miRNAs在动脉粥样硬化发展中可能起重要调控作用， miRNAs干预可能比目前通过单因素控制治疗动脉粥样硬化更具前景。在前期研究中，我们在正常对照、动脉粥样硬化和急性心梗患者血液（或组织中）检测miRNAs表达，显示miRNAs（320a, 126, 21等）较正常对照（或较正常组织）均有较显著的升高。针对从临床样本中初次筛选的miRNAs，本研究拟结合文献分析和生物信息学方法，通过体外细胞转染，观察对动脉粥样硬化相关效应，二次筛选拟研究的目标miRNAs，在动脉粥样硬化和急性心梗模型中研究目标miRNAs，如获得肯定效应，对miRNAs的候选蛋白行芯片分析，构建mRNA靶点报告载体和缺失载体，检测表达和分析活性，分析相关的细胞因子。

结项摘要

近年研究提示miRNAs在细胞增殖、凋亡、脂质代谢等过程中发挥重要作用，而动脉粥样硬化是由多种因素驱动而与上述过程密切相关的慢性炎症免疫过程。.一、检测miRNAs差异性表达。.（1）采集动脉粥样硬化/急性心梗/正常对照人群外周血标本，采用miRNA microarray芯片高通量筛选差异性表达的miRNAs。.（2）在三个人群（急性心肌梗死、心绞痛、对照），实时定量PCR检测，同时检测cTnI。与对照相比，在急性心梗，miR-133a与cTnI变化趋势相同，在冠心病患者也升高。外周血表达水平与急性心梗的严重程度密切相关，且在急性心梗发病的早期（<4h）其对急性心梗的诊断特异性和敏感性高于传统金标准—肌钙蛋白。.（3）在脑梗塞对照的血液，实时定量PCR检测。与对照相比，直至24周，miR-30a和miR-126显著下调，ROC曲线分析miR-30a, miR-126和let-7b可作为缺血性卒中的生物标志物。.二、查阅文献、分析芯片数据，结合生物信息学预测，初步筛选下一步研究的miRNAs。.（1）挑选在患者与正常人群中表达差异最显著，且表达量与疾病严重程度呈正相关的microRNA-miR-320a进行功能研究， miR-320a能显著抑制内皮细胞的增殖，并促进内皮细胞凋亡，而anti-miR-320a则具有相反的作用，提示miR-320a极有可能参与了内皮功能介导的动脉粥样硬化病理生理进程的调控，是新的治疗靶点。.（2）通过生物信息学分析和初步生物学验证，我们还发现miR-320a极有可能通过重要的转录因子（血清反应因子, SRF）介导脂质代谢调节和抗氧化应激的作用。.（3）采用三质粒磷转染法，分别包装 miR-320a 的表达载体（rAAV-miR-320a），miR-320a 的错义突变表达载体（rAAV-miR-320a-mut）、miR-320a 的表达沉默载体（rAAV-anti-miR-320a）和对照载体（rAAV-GFP）。 ② ApoE-/-小鼠予以高脂饮食（12 周）的动脉粥样硬化模型，分别从尾静脉注射各组载体，检测其对心功能和动脉粥样硬化的影响。.我们的结果发现miR-320a具有促进动脉粥样硬化的作用，利用anti-miR-320a治疗具有逆转动脉粥样硬化的效果。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Protective Effects of Acyl-coA Thioesterase 1 on Diabetic Heart via PPARa/PGC1aSignaling
酰基辅酶 A 硫酯酶 1 通过 PPARa/PGC1a 信号传导对糖尿病心脏的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Dao Wen Wang;Chen Chen;Hong Wang;Xiaoquan Rao;Feng Wang;Quanlu Duan;Fuqiong Chen;Guangwen Long;Wei Gong
  • 通讯作者：
    Wei Gong
Let-7b inhibits human cancer phenotype by targeting cytochrome P450 epoxygenase 2J2.
Let-7b 通过靶向细胞色素 P450 环氧化酶 2J2 抑制人类癌症表型。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Fuqiong Chen;Chen Chen;Shenglan Yang;Wei Gong;Yan Wang;Katherine Cianflone;Jiarong Tang;Dao Wen Wang
  • 通讯作者：
    Dao Wen Wang
Plasma microRNA-133a is a new marker for both acute myocardial infarction and underlying coronary arterystenosis.
血浆 microRNA-133a 是急性心肌梗塞和潜在冠状动脉狭窄的新标志物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    J Transl Med
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Feng Wang;Guangwen Long;Chunxia Zhao;Huaping Li;S;ip Chaugai;Yan Wang;Chen Chen;Dao Wen Wang
  • 通讯作者：
    Dao Wen Wang
Circulating miR-30a, miR-195 and let-7b associated with acute myocardial infarction
循环 miR-30a、miR-195 和 let-7b 与急性心肌梗死相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Dao Wen Wang;Feng Wang;Quanlu Duan;Shenglan Yang;Fuqiong Chen;Wei Gong;Xu Yang;Yan Wang;Chen Chen
  • 通讯作者：
    Chen Chen
Epoxyeicosatrienoic acids protect rat hearts against tumor necrosis factor-&alpha;-induced injury.
环氧二十碳三烯酸保护大鼠心脏免受肿瘤坏死因子的影响-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    The Journal of Lipid Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dao Wen Wang;Jianing Wang;Xizhen Xu;Yanyan Jing;Ling Tu;Xuguang Li;Chen Chen;Katherine Cianflone;Peihua Wang
  • 通讯作者：
    Peihua Wang

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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