UNC5B/DAPK/p53 信号环路在肾癌细胞G2/M期阻滞中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81672525
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    孔垂泽
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Identification of effective signaling pathways and related molecular networks for repressing renal cancer cell proliferation has become an important frontier subject in the field of molecular oncology. Our recent work indicated the dependency receptor, UNC5B, as tumor suppressor gene in renal cancer. Our preliminary results further suggested that stable UNC5B expression activated DAPK and mediated renal cancer cells in the G2/M phase retardation via a p53/UNC5B/DAPK circuit. In this project, we aimed to further investigate the role of functional complex of UNC5B with DAPK in G2/M arrest through a series of molecular biology methods such as Co-Immunoprecipitation, gene silencing and DNA microarray. Furthermore, in vivo experiments from animals would be conducted to support the hypothesis that UNC5B/DAPK/p53 circuit may mediate the G2/M phase retardation, thereby inhibit the kidney cancer cell proliferation. The findings of this study may provide novel insights in demonstrating the direct relation of dependence receptors with cell cycle signaling, exploring multiple biological functions of dependence receptors, and effective solutions to malignant progression of renal cancer.
鉴定有效抑制肾癌细胞增殖的信号通路及相关分子网络已成为肿瘤分子治疗学领域的重要前沿课题.申请者最近的工作揭示了依赖性受体UNC5B在肾癌中的抑癌基因作用。我们的前期结果进一步提示稳定表达的UNC5B可能通过活化DAPK 所介导的p53/UNC5B/DAPK环路途径,介导肾癌细胞G2/M 期阻滞。本研究拟分别利用G2/M期同步化和UNC5B稳定过表达细胞模型，通过免疫沉淀、基因沉默及DNA微阵列等分子生物学方法，并结合体内动物实验结果，力图证明UNC5B/DAPK/p53 信号环路，介导了G2/M期阻滞，进而抑制了肾癌细胞增殖的假说。本研究不仅阐明了以UNC5B为代表的依赖性受体与细胞周期信号通路间的直接联系，为具有多重生物学功能的依赖性受体抑癌机制研究提供了新思路，也为解决抑制肾癌恶性进展的难题提供有效方案。

结项摘要

鉴定有效抑制肾癌细胞增殖的信号通路及相关分子网络已成为肿瘤分子治疗学领域的重要前沿课题.申请者最近的工作揭示了依赖性受体UNC5B在肾癌中的抑癌基因作用。我们的前期结果进一步提示稳定表达的UNC5B可能通过活化DAPK 所介导的p53/UNC5B/DAPK环路途径,介导肾癌细胞G2/M 期阻滞。本研究\分别利用G2/M期同步化和UNC5B稳定过表达细胞模型，通过免疫沉淀、基因沉默及DNA微阵列等分子生物学方法，并结合体内动物实验结果，证明了UNC5B/DAPK/p53 信号环路，介导了G2/M期阻滞，进而抑制了肾癌细胞增殖的假说。本课题组基于研究结果，在Bmc Cancer，International Journal Of Oncology， Journal Of Cellular And Molecular Medicine，Molecular Oncology，Cancer Gene Therapy，Onco Targets and Therapy，Biomedicine & Pharmacotherapy，中国继续医学教育等杂志发表相关SCI论文12篇，中文论文1篇，并在国内专业会议进行学术交流。本研究不仅阐明了以UNC5B为代表的依赖性受体与细胞周期信号通路间的直接联系，为具有多重生物学功能的依赖性受体抑癌机制研究提供了新思路，也为解决抑制肾癌恶性进展的难题提供有效方案。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Knockdown of SNHG15 suppresses renal cell carcinoma proliferation and EMT by regulating the NF-B signaling pathway
SNHG15 的敲低通过调节 NF-B 信号通路抑制肾细胞癌增殖和 EMT
  • DOI：
    10.3892/ijo.2018.4395
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International Journal of Oncology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Du Yang;Kong Chuize;Zhu Yuyan;Yu Meng;Li Zeliang;Bi Jianbin;Li Zhenhua;Liu Xiankui;Zhang Zhe;Yu Xiuyue
  • 通讯作者：
    Yu Xiuyue
Transcription factor RUNX2 regulates epithelial‑mesenchymal transition and progression in renal cell carcinomas.
转录因子 RUNX2 调节肾细胞癌的上皮-间质转化和进展。
  • DOI：
    10.3892/or.2019.7428
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Oncol Rep.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu B;Liu J;Yu H;Wang C;Kong C
  • 通讯作者：
    Kong C
The circINTS4/miR-146b/CARMA3 axis promotes tumorigenesis in bladder cancer.
circINTS4/miR-146b/CARMA3 轴促进膀胱癌的肿瘤发生。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Gene Ther.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang X;Liu X;Jing Z;Bi J;Li Z;Liu X;Li J;Li Z;Zhang Z;Kong C
  • 通讯作者：
    Kong C
UNC5B mediates G2/M phase arrest of bladder cancer cells by binding to CDC14A and P53.
UNC5B 通过与 CDC14A 和 P53 结合介导膀胱癌细胞的 G2/M 期阻滞。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Gene Ther.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang Y;Zhu Y;Zhang Z;Li Z;Kong C
  • 通讯作者：
    Kong C
A long non-coding RNA signature to improve prognostic prediction in clear cell renal cell carcinoma
长非编码 RNA 特征可改善透明细胞肾细胞癌的预后预测
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2019.109079
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Biomedicine & Pharmacotherapy
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Zhang Jiarun;Zhang Xiaotong;Piao Chiyuan;Bi Jianbin;Zhang Zhe;Li Zhenhua;Kong Chuize
  • 通讯作者：
    Kong Chuize

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UNC5B癌生物学功能的研究进展
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免疫组织化学检测膀胱癌中UNC5B的表达
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    孔垂泽

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NF-kB转录活化miR-130b协同促进PKCα促膀胱癌细胞存活机制的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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