探索CBX7抑制宫颈癌恶性发展的分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81760468
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Cervical cancer is one of common malignancies in women. Although screen detection for early diagnosis of cervical cancer and HPV vaccine for prevention has been used, the patients with reoccurred or metastatic cervical cancer have poor survival rate. Therefore, it is important to discover the new therapeutic targets to improve the treatment benefit and survival rate. It has been known that oncoprotein Skp2 plays a critical role in the tumorigenesis. Studies have demonstrated that Skp2 is highly expressed in cervical cancer, however; the mechanism is elusive. Our preliminary results showed that over-expression of Skp2 promoted cell growth and inhibited cell apoptosis in cervical cancer cells, suggesting that Skp2 could be an oncoprotein in cervical cancer. We also found that CBX7 is down-regulated in Skp2-overexpressing cervical cells. Moreover, over-expression of CBX7 inhibited cell growth in cervical cancer cells, indicating that CBX7 could be a tumor suppressor. We hypothesize that Skp2 exerts its oncogenic function via inhibition of CBX7. Therefore, we aim to determine the function of Skp2 and CBX7 in cervical cancer. We also explore whether and how Skp2 regulates CBX7 expression and whether natural compound Rottlerin exhibits anti-tumor activity due to regulation of Skp2/CBX7 pathway. Our study could provide the molecular evidence for the treatment of cervical cancer.
早期筛查技术的运用和HPV疫苗的使用使宫颈癌预后有所提高,但复发性或转移性的宫颈癌患者预后仍然较差。因此,寻找有效的治疗靶点对提高治疗效果具有重要的意义。有报道显示癌蛋白Skp2在宫颈癌中是高表达,但是Skp2在宫颈癌中的作用机制依然不清楚。我们的前期研究中初步发现Skp2过表达后促进了宫颈癌细胞的生长,抑制了细胞凋亡。预实验还表明在过表达Skp2的宫颈癌细胞内,CBX7蛋白表达下调。另外,过表达CBX7的宫颈癌细胞,细胞的增殖能力减弱,提示CBX7可能在宫颈癌中是一个抑癌基因。因此我们推测Skp2可能通过降解CBX7的表达而发挥癌基因的功能。本课题旨在探索Skp2和CBX7在宫颈癌中的功能和Skp2是否靶向降解CBX7表达,以及化合物Rottlerin是否通过Skp2/CBX7通路来抑制宫颈癌的生长、转移,发挥抗宫颈癌的作用。我们的研究可能为开辟宫颈癌靶向治疗的新途径提供理论和实验依据。

结项摘要

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,寻找有效的治疗靶点对提高宫颈癌的治疗效果,降低复发率具有重要的科学意义和应用价值。在多种人类肿瘤组织中发现Skp2表达异常升高,并参与蛋白泛素化修饰途径。CBX7在细胞中发挥基因表观遗传学修饰和基因沉默作用,在多种肿瘤中的功能尚未明确。本项目在组织、细胞、动物水平上探讨Skp2与CBX7在宫颈癌中的作用以及作用机制。研究得出Skp2在宫颈癌组织中的阳性表达率为87.5%,癌旁组织中为14.1%,阳性表达与患者的恶性临床病理特征成正相关;而CBX7在宫颈癌组织中阳性表达率为48.4%,癌旁组织中为96.8%,阳性表达与患者的恶性临床病理特征成负相关。发现过/低表达Skp2会促进/抑制宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移,抑制/促进宫颈癌细胞凋亡;低/过表达CBX7则促进/抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,抑制/促进细胞凋亡。过表达CBX7提高了顺铂对SiHa细胞增殖抑制和促进凋亡作用。在动物模型中,低表达CBX7提高了裸鼠皮下移植瘤成瘤率,低表达组移植瘤体积(2196.21±1262.41)大于对照组(889.23±616.82);CBX7低表达降低E-cad的阳性表达率,升高VIM阳性表达率,说明低表达CBX7促进宫颈癌的EMT发生。免疫共沉淀实验发现Skp2与CBX7蛋白可以相互结合,并且相互调控,Skp2与CBX7蛋白表达量呈负相关性。过表达CBX7可以反向调控Skp2过/低表达对宫颈癌的促/抑癌作用和抑制/促进凋亡作用。Rottlerin通过降低Skp2表达,升高CBX7的表达来发挥抗肿瘤药作用,促进宫颈癌细胞凋亡、抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭;Rottlerin和常规化疗药顺铂联合处理宫颈癌细胞能够提高顺铂对宫颈癌细胞的化疗效果,促进顺铂对宫颈癌细胞的促进凋亡作用(凋亡率:联合用药42.5%、Rottlerin 21.7%、顺铂31.0%),同时,抑制顺铂对宫颈癌细胞的抑制增殖、迁移、侵袭作用。总之,我们通过本研究阐明了Skp2在宫颈癌中的促癌作用和CBX7的抑癌作用,并且发现其两个蛋白可以相互调控,Rottlerin可以通过Skp2/CBX7信号通路来发挥抗肿瘤作用。这一发现可能成为提高宫颈癌疗效的一种新治疗途径。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
CBX7 Inhibits Cell Growth and Motility and Induces Apoptosis in Cervical Cancer Cells
CBX7 抑制细胞生长和运动并诱导宫颈癌细胞凋亡
  • DOI:
    10.1016/j.omto.2019.09.002
  • 发表时间:
    2019-12-20
  • 期刊:
    MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Li, Rong;Yan, Qi;Ma, Cailing
  • 通讯作者:
    Ma, Cailing
Expression and correlation analysis of Skp2 and CBX7 in cervical cancer
Skp2和CBX7在宫颈癌中的表达及相关性分析
  • DOI:
    10.1136/jclinpath-2021-207752
  • 发表时间:
    2021-07-19
  • 期刊:
    JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Maimaitirexiati, Gulikezi;Tian, Ping;Li, Rong
  • 通讯作者:
    Li, Rong
CBX家族蛋白成员在宫颈癌中的临床意义和预后价值
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    生命的化学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姑丽克孜·买买提热夏提;李俞霆;闫琪;李榕
  • 通讯作者:
    李榕

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

gANT对高脂大鼠内皮功能的影响及其分子机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Journal of Inequalities and Applications
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    张海锋;李榕;王文清;徐明;王晓明
  • 通讯作者:
    王晓明
基于封闭先验的图像显著度检测
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    软件学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马丙鹏;范晔斌;李榕;曹华
  • 通讯作者:
    曹华
28例HIV感染儿童口腔损害发病情况初步分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    临床口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李榕;李重熙;夏志刚;段开文
  • 通讯作者:
    段开文
TAT蛋白及其转导技术在中枢神经系统研究中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    神经解剖学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李榕;伍思霖;王霞;王凯;苟兴春
  • 通讯作者:
    苟兴春
选择性注意与节律性神经振荡关系综述
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    许敏鹏;李榕;明东
  • 通讯作者:
    明东

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

李榕的其他基金

PRMT6甲基化修饰Skp2促进宫颈癌顺铂耐药和恶性发展的机制研究
  • 批准号:
    82360567
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
Linc00657调控miR-30/Skp2促进宫颈癌恶性发展的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    35 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码