死亡受体DR4、DR5的膜转运调节在逆转获得性TRAIL耐受中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071908
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    谢丛华
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

TRAIL蛋白能选择性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，使TRAIL及其死亡受体单克隆抗体成为极具发展潜力的抗肿瘤新药。肿瘤细胞对TRAIL产生的耐药阻碍了其广泛应用。TRAIL发生耐受的具体机制目前仍有较大争议，而其与死亡受体DR4/DR5的结合是启动TRAIL诱导的细胞凋亡的关键环节。综合目前研究结果，我们推测TRAIL的敏感性可能与死亡受体在脂筏区的定位、内吞、再循环及凋亡诱导复合物的形成有关，放射线能通过死亡受体的膜转运调节逆转TRAIL耐受。本研究在TRAIL敏感的H460细胞株基础上，建立继发性耐受细胞株模型，研究胞膜死亡受体在脂筏中的分布、内吞和循环利用，以及相关凋亡蛋白在脂筏中的分布及相互作用，探讨脂筏中死亡受体的定位在发生继发性TRAIL耐受以及放疗逆转TRAIL耐受中的关键作用，对指导TRAIL联合放疗在恶性肿瘤的综合治疗中具有重要的理论意义和临床应用价值。

结项摘要

TRAIL蛋白能选择性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，使TRAIL及其死亡受体单克隆抗体成为极具发展潜力的抗肿瘤新药。肿瘤细胞对TRAIL产生的耐药阻碍了其广泛应用。TRAIL发生耐受的具体机制目前仍有较大争议，而其与死亡受体DR4/DR5的结合是启动TRAIL诱导的细胞凋亡的关键环节。本课题在TRAIL敏感的H460细胞株基础上，建立继发性耐受细胞株模型，研究胞膜死亡受体在脂筏中的分布、内吞和循环利用，以及相关凋亡蛋白在脂筏中的分布及相互作用，探讨脂筏中死亡受体的定位在发生继发性TRAIL耐受以及放疗逆转TRAIL耐受中的关键作用。我们的研究发现只有位于细胞表面的死亡受体才是功能受体，才具有结合TRAIL并诱导凋亡的作用；TRAIL的敏感性与死亡受体在脂筏区的定位及凋亡诱导复合物的形成有关；放射线可以诱导死亡受体的膜表达增加，并且有胞内聚集现象，其机制可能与死亡受体胞内核糖体定位增加，与去糖基化有关。这些结果对指导TRAIL联合放疗在恶性肿瘤的综合治疗中具有重要的理论意义和临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肿瘤细胞TRAIL耐受与其受体的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢丛华
  • 通讯作者：
    谢丛华
Absence of death receptor translocation into lipid rafts in acquired TRAIL-resistant NSCLC cells
获得性 TRAIL 抗性 NSCLC 细胞中不存在死亡受体易位至脂筏中
  • DOI：
    10.3892/ijo.2012.1748
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Ouyang, Wen;Yang, Chunxu;Xie, Conghua
  • 通讯作者：
    Xie, Conghua
Redistribution of DR4 and DR5 in lipid rafts accounts for the sensitivity to TRAIL in NSCLC cells
DR4 和 DR5 在脂筏中的重新分布解释了 NSCLC 细胞对 TRAIL 的敏感性
  • DOI：
    10.3892/ijo.2011.1129
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Ouyang, Wen;Yang, Chunxu;Xie, Conghua
  • 通讯作者：
    Xie, Conghua

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
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