基于CCR2/MCP-1通路探讨单核-髓源性抑制性细胞（M-MDSC）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900041
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    杨静
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H0105.慢性阻塞性肺疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The impairment of immune cells plays pivotal role in the pathogenesis of COPD, especially for bacterial colonization and chronic inflammation in lower airway. Several studies showed the expansion of M-MDSC with immune suppression function in tumor or chronic inflammatory diseases. In the previous result, we found that a dramatic increase of M-MDSC in AECOPD patients with higher levels of chemotactic protein-1 receptor-2 (CCR2) than healthy controls. More importantly, we found that the proportion of M-MDSC showed a significantly correlation with some conventional markers of AECOPD patients, such as CRP. Based on that, a hypothesis is proposed: The number of circulating M-MDSC is increased in COPD model, and is recruited into lung tissue via CCR2/MCP-1 pathway. The infiltration of M-MDSC may participate in the immune impairment status in lung tissue. We will test the effect of M-MDSC on COPD mice by adoptive transferring M-MDSC into recipient mice with the same background which has deleted its own M-MDSC in vivo, and check whether the binding of CCR2/MCP-1 is committed to the migration of M-MDSC by CCR2-/- gene knockout mice. These research will shed light on the possible role of M-MDSC in the pathogenic mechanism of AECOPD, and provide a new way for the prevention and treatment of inflammatory responses in these patients.
免疫细胞功能缺陷是慢阻肺下呼吸道细菌定植、炎症迁延不愈的重要原因之一。研究发现:多种肿瘤或慢性炎症性疾病中可观察到单核-髓源性抑制性细胞（M-MDSC）的扩增，并发挥免疫抑制作用以负向调控免疫应答。我们前期研究发现：在慢阻肺（COPD）急性期患者外周血中，CCR2+的M-MDSC数量显著增加，且与多项炎症指标相关。基于以上研究，我们提出如下假说：COPD小鼠模型中M-MDSC显著扩增，其表面CCR2分子表达水平增加，在MCP-1趋化下向肺脏局部定向迁移，通过发挥免疫抑制作用参与肺脏局部免疫。我们拟通过磁珠分选技术纯化COPD小鼠M-MDSC，之后过继转移给已去除M-MDSC的同背景小鼠，结合体外实验探讨其在COPD致病中的作用；通过趋化实验及应用CCR2-/-全基因敲除小鼠，探讨M-MDSC是否依赖于MCP-1/CCR2途径向肺脏迁移，为揭示慢阻肺的致病机制提供理论依据。

结项摘要

气道慢性炎症是慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑的重要机制之一，COPD患者天然免疫细胞和获得性细胞均表现为部分表型或功能异常。研究表明，单核-髓源性抑制性细胞（M-MDSC）是一群具有免疫抑制活性的细胞群体。但目前对于M-MDSC在COPD中作用机制的研究鲜见报道。我们前期发现，COPD住院患者外周血中M-MDSC数量显著增加且与体多项炎症指标相关。据此，我们提出科学假说：COPD小鼠模型中M-MDSC显著扩增，借助于CCR2分子途径向肺脏局部定向迁移发挥免疫抑制作用，进而参与肺脏局部免疫。申请人拟通过磁珠分选技术纯化COPD小鼠M-MDSC，结合体外实验探讨其在COPD致病中的作用；借助于CCR2-/-全基因敲除小鼠和过继转移实验验证CCR2介导M-MDSC向肺脏迁移的机制，为揭示慢阻肺的致病机制提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gr1+ myeloid-derived suppressor cells participate in the regulation of lung-gut axis during mouse emphysema model.
Gr1髓源性抑制细胞参与小鼠肺气肿模型肺肠轴的调节
  • DOI：
    10.1042/bsr20221041
  • 发表时间：
    2022-09-30
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

UV/oxone降解水中甲氧苄啶的效能及模型评价
  • DOI：
    10.16085/j.issn.1000-6613.2019-0239
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈菊香;张梦文;杨静;高乃云
  • 通讯作者：
    高乃云
诊断性刮宫诊断子宫内膜不典型增生术后病理升级的相关因素分析
  • DOI：
    10.13283/j.cnki.xdfckjz.2022.07.001
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    现代妇产科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟艺;袁琳;张林;杨静;聂祥琳;万一聪;马小玲;程文俊
  • 通讯作者：
    程文俊
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  • DOI：
    10.19336/j.cnki.trtb.2020070503
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    土壤通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李青林;杨静;王琨;王彪;严令斌
  • 通讯作者：
    严令斌
污水管道增强通风作用下氧气气液传质特性
  • DOI：
    10.13227/j.hjkx.202107083
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    环境科学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨洲;张志强;杨静;卢金锁
  • 通讯作者：
    卢金锁
一种基于LDA的k话题增量训练算法
  • DOI：
    10.13229/j.cnki.jdxbgxb201504032
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    吉林大学学报（工学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    辛宇;杨静;谢志强
  • 通讯作者：
    谢志强

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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