诱导肿瘤干细胞分化使激素非依赖性前列腺癌转型的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901705
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    陈伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

激素非依赖性前列腺癌（AIPC）发生机制不明确，是目前临床上治疗的难题。临床观察及研究结果表明，雄激素阻断治疗后，肿瘤分化更差，分化表型CK18等明显减少，而干细胞表型CK14、CD44等显著增加。因此，前列腺肿瘤干细胞的增殖、分化及雄激素的促分化作用与HRPC的关系是值得探索的科学问题。我们的设想是，若雄激素阻断，不依赖雄激素生长的肿瘤干细胞失去促分化因子，分化受抑制，可能在干细胞水平以对称分裂的方式进行增殖。本实验拟采用细胞培养、动物模型、应用分化诱导剂诱导肿瘤干细胞迅速不可逆地向下游分化，从而将AIPC转变为激素依赖性前列腺癌，恢复其对雄激素阻断的反应，最终达到研究AIPC形成机制，以及预测HRPC转型的可能性。

结项摘要

晚期前列腺癌初治应用雄激素阻断治疗往往取得良好效果，但数年后，大部分转为激素非依赖性前列腺癌，临床上无有效的治疗方法。雄激素非依赖性前列腺癌是临床上治疗的难题，目前其形成机制仍不清楚。通过三年的研究，课题组对前列腺肿瘤干细胞与激素非依赖性前列腺癌的关系进行了探讨，并研究了改变细胞因子环境促进肿瘤干细胞分化使激素非依赖性前列腺癌恢复对雄激素的反应的可行性。在体外实验及动物模型中，细胞因子NGF与γ-IFN按一定比例联用可抑制雄激素非依赖性前列腺癌的增殖。在此过程中，雄激素受体（AR）重新表达并对雄激素发生反应，但出乎意料的是细胞因子诱导的AR在雄激素刺激下可抑制细胞的增殖。在此基础上，我们对细胞因子作用于肿瘤干细胞并影响激素非依赖性前列腺癌的机制进行了进一步的研究。证实NGF/γ-IFN主要通过下调FGFR2，促进肿瘤干细胞分化，发挥抗激素非依赖性前列腺癌的作用。本课题为雄激素非依赖性前列腺癌形成机制提供了新的研究方向，对逆转该类型肿瘤的可行性提供了初步的研究结果。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
NGF/γ-干扰素通过下调FGFR2和肿瘤干细胞比例抑制雄激素非依赖性前列腺癌并逆转雄激素受体功能
  • DOI：
    10.1145/3458307.3463371
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Stem Cells and Development
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    陈伟
  • 通讯作者：
    陈伟
前列腺癌细胞系Du145肿瘤干细胞基因表达谱
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncology Letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Chen; Wei;Wang; Guo-Min
  • 通讯作者：
    Guo-Min

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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