Myt1激酶抑制活性的糖脂的合成与构效关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072574
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    李春霞
  • 依托单位：
    中国海洋大学
  • 学科分类：
    H3405.海洋药物
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本项目以与细胞周期调控中G2/M期检测点的调节蛋白Myt1激酶作为药物筛选靶点，以海藻中发现的具有Myt1激酶抑制活性的结构独特的氨基甘油糖脂类化合物为苗头化合物，在完成其全合成及其初步构效关系的基础上，利用已建立的有效方法和合成策略，分别针对糖单元、糖苷键以及甘油脂部分进行结构改造，设计合成系列新的氨基甘油糖脂类化合物。在分子、细胞水平上对新的系列化合物进行生物活性评价，获得结构与活性的重要信息，阐明其构效关系，为进一步的结构优化和先导化合物的获得提供反馈指导，同时借助计算机辅助药物设计等技术进行结构优化，研究开发高效、低毒、特异性强的分子靶向抗肿瘤海洋药物。本项目的研究可为阐明该类化合物的作用机制和发现其结构与抗肿瘤的作用规律提供部分科学依据，同时为海洋药物研究提供新的先导化合物。

结项摘要

本项目以与细胞周期调控中G2/M期检测点的调节蛋白Myt1激酶作为药物筛选靶点，以海藻中发现的具有Myt1激酶抑制活性的氨基甘油糖脂类化合物为苗头化合物，根据化合物的结构特征，针对糖环和甘油部分进行结构改造设计系列目标化合物，进行构效关系研究。通过构建高效的合成策略和方法，设计合成了五个系列氨基甘油糖脂类化合物100余个，然后在分子、细胞水平上对系列化合物进行了抗肿瘤及其抗流感病毒的生物活性评价。通过构效关系研究和结构优化，发现了部分化合物具有较好的Myt1激酶抑制活性和抗流感病毒活性，其中化合物ZJ-12在普通生长的细胞以及同步化生长的细胞上均可以明显抑制Myt1的活性，并且拮抗阿霉素所引起的细胞G2/M期阻滞，促进细胞周期的进行，同时对其它调节细胞周期的激酶无明显影响，提示ZJ-12是一种新型的氨基甘油糖脂类的具有一定选择性的Myt1激酶抑制剂。上述研究结果为海洋药物研究提供了新的先导化合物，同时为进一步研究开发高效、低毒、特异性强的分子靶向抗肿瘤海洋药物奠定了基础。本研究发表SCI收录论文3篇，中文核心期刊1篇，会议论文4篇，培养研究生3名。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Synthesis of glycoglycerolipid of 1,2-dipalmitoyl-3-(N-palmitoyl-6 ';-amino-6 ';-deoxy-alpha-D-glucosyl)-sn-glycerol and its analogues, inhibitors of human Myt1-kinase
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Carbohydrate Research
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Sun, Yihua;Zhang, Jun;Li, Chunxia;Guan, Huashi;Yu, Guangli
  • 通讯作者：
    Yu, Guangli
Synthesis of 6′-acylamido-6′-deoxy-α-D-galactoglycerolipids
6α-酰氨基-6α-脱氧-α-d-半乳甘油脂的合成
  • DOI：
    10.1016/j.carres.2013.02.008
  • 发表时间：
    2013-07-19
  • 期刊：
    CARBOHYDRATE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li, Chunxia;Sun, Yihua;Guan, Huashi
  • 通讯作者：
    Guan, Huashi
神经节系列鞘糖脂氨基半乳糖模块的快速合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    合成化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王坤;张鹏涛;李春霞;管华诗
  • 通讯作者：
    管华诗

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木薯25个WRKY家族转录因子在生物胁迫下的表达分析
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    张亚玮
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李 波

其他文献

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熊果酸皂苷的半定向合成及抗肿瘤活性研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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