颅脑损伤后急性期CIRCI的发病机理与治疗研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000533
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能障碍相关的危重症皮质类固醇不足(CIRCI) 与患者的预后关系密切。我们前期研究 (2009年J Neurotrauma及2010年Neurological Res.) 提示:颅脑创伤 (TBI) 后大鼠HPA轴功能障碍将大幅增加TBI后死亡率。本研究拟在探明TBI患者急性期CIRCI的发生率、临床特征及其危害的情况下,借助大鼠TBI模型,测定TBI后血中皮质类固醇动态变化和HPA轴应激功能,观察TBI后HPA轴功能障碍与CIRCI的关系,以及下丘脑、垂体、肾上腺皮质的细胞病理学改变,探明大鼠TBI后CIRCI的发病机理及意义,并初步探索可能的干预措施,通过比较GCs、EPO和G-CSF对TBI后对CIRCI的预防和治疗效果,探索TBI后CIRCI治疗的最佳时机和方式,为临床应用奠定基础。

结项摘要

危重症相关皮质类固醇不足(Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency, CIRCI)是重症疾病患者死亡的重要原因之一。颅脑损伤(TBI)作为危重症疾病中致死率最高的疾病,其急性期CIRCI的发病情况、临床意义以及发病机理尚不十分明确。本课题组在该国家自然科学基金的资助下,初步探明了TBI后CIRCI的发生情况及临床特征,率先在国际上将TBI后CIRCI分为两型(1型:下丘脑和垂体的原发性损伤引起的皮质醇水平绝对不足;2型: 糖皮质激素抵抗导致的皮质醇水平相对不足),并从下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能紊乱的角度,初步阐明了TBI后CIRCI的独特发病机制,即:TBI后常伴有HPA轴的原发或继发损害,额外的应激刺激可以加重HPA轴的病理损害。TBI有别于其他重症疾病,HPA轴的功能紊乱可能是源自下丘脑室旁核CRH细胞和腺垂体ACTH细胞中枢信号冲动紊乱,而非肾上腺功能的异常。进而,本课题组又进一步探索了TBI后CIRCI的可能药物干预手段,证实了应激剂量氢化可的松可以通过上调下丘脑组织紧密连接蛋白的表达,恢复血脑屏障的结构和功能,改善下丘脑局部细胞微环境,降低细胞凋亡的发生,从而提高机体应激能力,降低CIRCI的发生并改善预后。上述实验结果已先后发表在Critical Care、Brain Research、Chinese Medical Journal杂志上,并荣获天津市科技进步一等奖。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
Effects of glucocorticoids on traumatic brain injury related critical illness-related corticosteroid insufficiency
糖皮质激素对创伤性脑损伤相关危重病相关皮质类固醇不足的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    J. N.;Z. L.;Chen;X.;Zhu;H.;Zhang;B. L.;Chai
  • 通讯作者:
    Chai
Methylprednisolone exacerbates acute critical illness-related corticosteroid insufficiency associated with traumatic brain injury in rats
甲基泼尼松龙加剧大鼠创伤性脑损伤相关的急性危重疾病相关皮质类固醇不足
  • DOI:
    10.1016/j.brainres.2011.01.045
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    Brain Research
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Chen; Xin;Zhang; Bin;Chai; Yan;Dong; Bo;Lei; Ping;Jiang; Rongcai;Zhang; Jianning
  • 通讯作者:
    Jianning
Impairment of synaptic plasticity in hippocampus is exacerbated by methylprednisolone in a rat model of traumatic brain injury
在创伤性脑损伤大鼠模型中,甲泼尼龙加剧海马突触可塑性损伤
  • DOI:
    10.1016/j.brainres.2011.01.065
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    Brain Research
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Zhang; Baoliang;Chen; Xin;Lin; Yunpeng;Tan; Tao;Yang; Zhuo;Dayao; Carlos;Liu; Li;Jiang; Rongcai;Zhang; Jianning
  • 通讯作者:
    Jianning
A distinct pattern of memory and attention deficiency in patients with depression
抑郁症患者记忆力和注意力缺陷的独特模式
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Luo Lan-lan;Chen Xin;Chai Yan;Li Jin-hong;Zhang Mian;Zhang Jian-ning
  • 通讯作者:
    Zhang Jian-ning
颅脑损伤后不同剂量糖皮质激素应用对大鼠继发性脑损伤和死亡率的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华神经医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    罗兰兰;陈心;柴艳;江荣才;张建宁
  • 通讯作者:
    张建宁

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其他文献

颅脑损伤后危重症疾病相关皮质类固醇不足的诊疗进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中华神经医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    柴艳;陈心;张建宁
  • 通讯作者:
    张建宁
CBL结合PBL教学模式在肿瘤科留学生临床教学中的应用
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国医药导报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    陈心;夏静宇;曹德东;何晓琴;徐细明
  • 通讯作者:
    徐细明
利用miRNA芯片筛选大鼠脑创伤后皮层差异表达的miRNA
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华神经外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈心;张 亮;杨树源;赵建晴;李耀华;杨新宇;张建宁;雷平
  • 通讯作者:
    雷平
应激剂量氢化可的松对颅脑外伤后危重症相关皮质类固醇不足治疗作用的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中华神经外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邓全军;陈心;柴艳;赵子龙;雷平;江荣才;张建宁
  • 通讯作者:
    张建宁
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华神经创伤外科电子杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈心;施明明;柴艳;岳树源;张建宁
  • 通讯作者:
    张建宁

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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