蓝萼香茶菜二萜类成分抗乳腺癌干细胞活性及作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81703674
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘悦
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Breast cancer is the most common malignant tumor in woman. Breast cancer stem cells (BCSCs) play a key role in the metastasis and recurrence of breast cancer. However, there is still lack of effective drugs that can inhibit breast cancer stem cells. Our previous study found that diterpenoids of Rabdosia japonica var. glaucocalyx, (DRJG) have obvious inhibitory effect on BCSCs for the first time. What’s more, it was found that the effective concentration of DRJG on BCSCs is almost ten times lower than that on normal breast cancer cells. The results suggest that DRJG may inhibit the growth of BCSCs through a specific target. However, we don’t know what are the active compounds in DRJG and what is the mechanism of DRJG inhibiting BCSCs. By combining metabolomics and network pharmacology technologies, this project intends to investigate the metabolic activity of the BCSCs after DRJG intervention through the change of concentration of endogenous compounds and active products inside and outside cells. By constructing the "breast cancer stem cells - related genes - target protein - key metabolites - DRJG" interaction network, we tend to search for the active ingredient of DRJG and its target and illustrate the mechanism of DRJG inhibiting BCSCs.
乳腺癌女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌干细胞在乳腺癌的转移和复发中起了关键作用，但是目前尚缺乏抑制乳腺癌干细胞的有效药物。我们前期研究发现蓝萼香茶菜二萜类成分对乳腺癌干细胞有明显的抑制作用，且其对乳腺癌干细胞的起效浓度只需普通乳腺癌细胞的十分之一，结果提示我们它可能通过结合特定的靶点专属性抑制了乳腺癌干细胞的生长，但是其起效的活性成分与作用机制尚不清楚。本项目拟采用代谢组学与网络药理学技术整合的方法，从整体内源性物质含量变化和细胞内外活性成分的浓度变化角度去揭示乳腺癌干细胞受到蓝萼香茶菜二萜类成分干预的代谢活动，进一步构建“乳腺癌干细胞-相关基因-靶蛋白-关键代谢物-蓝萼香茶菜二萜类成分”相互作用网络，发现蓝萼香茶菜二萜类提取物的关键活性成分及其靶标，从而阐述蓝萼香茶菜二萜类成分多成分多靶标抗乳腺癌干细胞的作用机制。

结项摘要

前期研究表明蓝萼香茶菜二萜类成分对乳腺癌干细胞有明显的抑制作用，且其对乳腺癌干细胞的起效浓度只需普通的乳腺癌细胞的十分之一，结果提示我们它可能通过特定的靶点专属性抑制了乳腺癌干细胞的生长，但是其起效的活性成分与作用机制尚不清楚。本项目通过分析筛选到了蓝萼香茶菜中的主要活性成分是以蓝萼甲素为代表的二萜类成分，其能够有效抑制乳腺癌干细胞的增值。同时，我们采用代谢组学的技术从整体内源性物质含量变化和细胞内外活性成分的浓度变化角度去揭示乳腺癌干细胞受到蓝萼香茶菜二萜类成分干预的代谢活动，我们一共发现了62个潜在的生物标志物，这些标志物的变化与相应代谢通路的改变息息相关，一共涉及到22条代谢通路，根据这些代谢物与通路的变化我们构建了蓝萼香茶菜二萜类活性成分抗乳腺癌干细胞的代谢通路网络，初步阐述了蓝萼香茶菜二萜类活性成分抗乳腺癌癌干细胞的作用机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of glaucocalyxin A on human liver cancer cells as revealed by GC/MS- and LC/MS-based metabolic profiling
基于 GC/MS 和 LC/MS 的代谢分析揭示了 glaucocalyxin A 对人肝癌细胞的影响
  • DOI：
    10.1007/s00216-018-0996-8
  • 发表时间：
    2018-05-01
  • 期刊：
    ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Liu, Yue;Lu, Shan;Chai, Yifeng
  • 通讯作者：
    Chai, Yifeng
Pharmacokinetics and tissue distribution of Ebracteolatain A, a potential anti-cancer compound, as determined by an optimized ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method
通过优化的超高效液相色谱串联质谱法测定潜在抗癌化合物 Ebracteolatain A 的药代动力学和组织分布
  • DOI：
    10.1016/j.jpba.2019.03.015
  • 发表时间：
    2019-05-30
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Lv, Lei;Liu, Yue;Zhao, Liang
  • 通讯作者：
    Zhao, Liang

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RCCC-WBM模型区域适用性及参数敏感性分析
  • DOI：
    10.19797/j.cnki.1000-0852.20180372
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    水文
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  • 作者：
    管晓祥;刘悦;张成凤;杨晓甜;金君良;王国庆
  • 通讯作者：
    王国庆

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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