用于糖链标记的新报告基团的发现

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91413106
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    叶新山
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    B07.化学生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2015-12-31

项目摘要

The development of new chemical reporters with bioorthogonal reactions is very important to glycan labelling. In this project, we will introduce the unsubstituted cyclopropenyl group as a chemical reporter to monosaccharide moieties and perform the Metabolic Oligosaccharide Engineering. We will investigate the stability of this chemical reporter, the rate constant of its inverse electron-demand Diels–Alder reaction with tetrazine probes, and its efficiency of metabolism. We hope to find better chemical reporter for glycan labelling.
具有生物正交性的新化学报告基团的发展对于糖链的标记具有重要的意义。本项目拟将无取代的环丙烯基团引入糖链并进行代谢标记，考察该报告基团的稳定性、与四嗪类化合物探针进行反电性Diels-Alder反应的速率常数、代谢效率等，以期发现适合于糖链标记、性能更好的化学报告基团。

结项摘要

乙酰氨基甘露糖修饰物在寡糖代谢工程中扮演着重要的角色，其中酰基的大小直接影响着糖代谢插入的效率。我们发展了一个最小的、稳定的、具有生物正交反应性的N-环丙烯基羰基报告基团，用于细胞和动物活体内唾液酸化糖链的成像。有关实验结果表明，该报告基团可以有效插入细胞中的唾液酸中，可在不同细胞中利用其与带荧光的四嗪化合物的反应而加以快速检测；其代谢插入效率不仅优于N-甲基环丙烯基羰基报告基团，而且在某些细胞中也优于目前广泛使用的叠氮报告基团。进一步，当用N-环丙烯基羰基氨基甘露糖修饰物对小鼠进行给药时，观察到了小鼠脾细胞、血清中糖蛋白及组织的快速而强的标记，这是环丙烯修饰的糖衍生物首次在体内实现代谢标记。因此，我们发展的环丙烯修饰的糖衍生物是个有效的探针，该报告基团可望在糖链的标记中得到广泛应用。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
RapidProbing of Sialylated Glycoproteins in vitro and in vivo via Metabolic Oligosaccharide Engineering of Minimal Cyclopropene Reporter
通过最小环丙烯报告基因的代谢寡糖工程在体外和体内快速探测唾液酸化糖蛋白
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Org. Biomol. Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Yu;Yuqian Ye;Guihua Tai;Xin-Shan Ye
  • 通讯作者：
    Xin-Shan Ye

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    叶新山
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    叶新山
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国科学：化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    叶新山
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  • 通讯作者：
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    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    叶新山

其他文献

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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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    21072014
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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