SOCS3对TLR4的负调节及T细胞分化的调控作用及其对IgA肾病的影响

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160091
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    肖俊
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

最新文献报道及我们的初步研究结果提示TLR4及T细胞分化异常与IgAN发病密切相关，IgAN是一类Th2占优势的疾病。SOCS是一种细胞因子信号传导的负反馈调节因子，对TLR4及T细胞的分化起重要调控作用。我们拟以促进Th2分化的SOCS3作为研究的主要对象，探讨其在IgAN发病机制中的作用：1.从临床水平明确IgAN患者体内SOCS3与T细胞分化、TLR4的关系，分析其与临床病理损害的相关性；2.建立SOCS3转基因小鼠，体内观察上调SOCS3表达对TLR4、T细胞分化、IgA1水平、肾脏损伤的影响；3.在细胞水平，采用基因转染技术上调SOCS3基因表达，观察其对B细胞分泌异常糖基化IgA1分子及肾脏系细胞增殖活化的影响。从而明确SOCS3在IgAN全身系统免疫及肾脏局部免疫中所起的作用，初探其可能机制，提示SOCS3对IgAN发生及发展的影响，为临床治疗IgAN提供新的靶点。

结项摘要

SOCS是一种细胞因子信号传导的负反馈调节因子，对TLR4及T细胞分化起重要调控作用。本项目研究中，我们主要探讨SOCS3在IgA肾病(IgAN)发生发展中的作用：1、临床病例研究：收集IgAN患者和正常人外周血PBMC，采用Real Time-PCR检测TLR4 、SOCS3 mRNA的表达量；Western blotting检测TLR4、SOCS3蛋白的表达量；免疫组化法观察检测TLR4、SOCS3在IgAN患者肾组织的表达定位半定量分析。结果：IgAN患者PBMC中TLR4、SOCS3蛋白的表达较正常对照组升高，其中TLR4蛋白表达量升高显著高于正常对照组。免疫组化显示TLR4、SOCS3在IgAN患者肾组织的肾小球、肾小管中的表达量明显高于正常对照组。肾组织TLR4表达与肾脏损害程度呈正相关, TLR4信号通路的激活可能在IgAN患者肾组织损伤中起重要作用；肾组织中SOCS3表达与肾脏病理损害指标呈负相关，肾组织中SOCS3过表达可能对IgAN肾损害起保护作用。2、动物模型体内观察：采用免疫诱导法建立IgAN小鼠模型，再以慢病毒体内转染SOCS3，RT-PCR检测脾淋巴细胞及肾组织SOCS3、TLR4 mRNA表达，Western blotting检测蛋白表达，免疫组化检测肾组织中SOCS3、TLR4、TGF-β1、MCP-1表达，ELISA检测血清TGF-β1、IgA浓度，流式细胞术检测Th1/Th2细胞分布比例。结果：IgAN小鼠脾淋巴细胞及肾组织中SOCS3及TLR4表达均升高，血清TGF-β1、IgA浓度增加，TLR4、TGF-β1可能促进IgAN的发展；体内过表达SOCS3后，可降低血清TGF-β1、IgA浓度水平，促进向Th2细胞偏移，抑制肾脏组织TLR4的表达，逆转IgAN小鼠的肝肾功能损害，提示SOCS3在IgAN的发生发展中起保护作用。3、通过体外实验，我们证实TGF-β1和IL-4均可促进人B淋巴细胞分泌IgA1，并影响IgA1的糖基化水平，在IgAN发病机制中起重要作用；体外上调SOCS3表达可抑制aIgA1刺激诱导的系膜细胞增殖，并下调TLR4和TGF-β1的表达，从而发挥对肾脏的保护作用。通过本研究，我们揭示了SOCS3在IgAN发生发展中的保护作用，为IgA肾病的治疗提供了新思路及基础依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
TGF-β1 mimics the effect of IL-4 on IgA1 glycosylation by down-regulating core 1 β1, 3-galactosyltransferase and Cosmc
TGF-β1 通过下调核心 1 β1、3-半乳糖基转移酶和 Cosmc 来模拟 IL-4 对 IgA1 糖基化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Ying Wang;Qiuyue Li;Jing Zhou;qingkai Chen
  • 通讯作者：
    qingkai Chen
IgA肾病患者外周血Th1、Th2、Th3细胞水平的变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    实用临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖俊;曹春瑜;周静;汪卫红
  • 通讯作者：
    汪卫红
PPARγ、NFκ-B、TNFα-在慢性缺血性肾病大鼠模型中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011-01
  • 期刊：
    南昌大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何艳;肖俊;鄢艳;陈钦开
  • 通讯作者：
    陈钦开
IgA患者外周血Th1、Th2、Th3细胞的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    实用临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖俊;曹春瑜;周静
  • 通讯作者：
    周静

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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