基于房水病毒学和炎性细胞因子检测的巨细胞病毒性视网膜炎治疗模式探究

Cytomegalovirus retinitis (CMVR) is one of the common causes of ocular opportunistic infection and blindness after hematopoietic stem cell transplantation. At present, the diagnosis, treatment and follow-up of the disease are mainly based on ophthalmologic examination and personal experience. No standardized management or preferred practice is available. Therefore, the actual treatment regimen and prognosis of patients are quite different from each other. With the progress of micro specimen detection technology, quantitative determination of virology and inflammatory cytokines in intraocular fluid has brought convenience for the diagnosis and follow-up of a variety of infectious eye diseases. Preliminary study shows that, management of CMVR based on aqueous CMV-DNA and inflammatory cytokines determination cannot only be used to track the patient’s progress and determine end point of local treatment, but also could shorten the duration of ocular treatment and avoid excessive intraocular injections. Thus, this project intended to further expand the sample to verify the effectiveness and safety of the regimen, to further explore the impact of dosage of antiviral drug, baseline clinical characteristics and laboratory results of CMVR patients at baseline on prognosis, looking for associated biomarkers, in order to create condition for personalized the accurate treatment.

巨细胞病毒性视网膜炎（CMVR）是造血干细胞移植术后常见的眼部机会性感染和致盲原因之一。目前该病的诊断、治疗和随访主要依据眼科查体和个人经验，尚无标准化的诊疗方案或推荐指南可供参考，因而患者所接受的实际治疗方案和预后均存在较大的个体差异。随着微量标本检测技术的进步，眼内液病毒学和炎性细胞因子定量检测已为多种感染性眼部疾病的诊断和随访创造了条件。前期研究表明，基于房水CMV-DNA和炎性细胞因子检测所建立的治疗模式不但可以定量化、标准化的反应疾病治疗过程中的病情变化并确定治疗终点，还可大幅缩短患者的眼部治疗总时长和避免过度治疗。本课题拟在原有研究的基础上，进一步扩大样本量以验证该治疗方案的有效性和安全性，进一步探索眼局部抗病毒药物用药剂量及基线时CMVR患者的临床特征和实验室指标对预后的影响，寻找与预后相关的生物标记，为此治疗方案的个性化和精准治疗创造条件。

既往骨髓造血干细胞移植（HSCT）术后巨细胞病毒性视网膜炎（CMVR）的诊断、治疗和随访主要依据眼科查体和个人经验，并无标准化的治疗方案或推荐指南可供参考，因而患者所接受的实际治疗方案和预后均存在较大的个体差异。微量标本检测技术的进步使眼内液病毒学和炎性细胞因子定量检测成为现实，继而为多种感染性眼部疾病的诊断和随访创造了条件。本项目1）通过前瞻性收集HSCT术后CMVR患者的临床数据，证实了当房水CMV DNA＜103 copies/ml或IL-8＜30pg/ml时停止抗病毒治疗是安全的，且较经典治疗模式可减少玻璃体腔注射2次。2）通过数据分析发现基线时房水CMV DNA载量高（OR=6.872，P=0.021）和基线时视网膜坏死灶面积较小（OR=0.942，P=0.020）者需要更多的注药次数和治疗时长。3）通过对比连续大剂量和经典方案更昔洛韦玻璃体腔注射治疗HSCT术后CMVR的临床效果数据，证实连续大剂量更昔洛韦玻璃体腔注射方案虽然不能缩短治疗时长但可进一步减少注射次数（进一步减少2次），减轻患者经济负担和治疗相关不适感。4）通过数据分析探索了HSCT术后CMVR患眼房水CMV DNA和IL-8在治疗过程中的动态变化，通过计算发现患眼房水 CMV DNA载量与治疗次数（R2=0.385，P=0.0001）和治疗时长均呈负相关关系（R2=0.394，P=0.0001）。治疗过程中53.6%患眼出现房水CMV DNA一过性升高的现象，但此现象与患眼基线特征、治疗过程和治疗结局无关。5）通过对随访过程中2例继发新生血管性青光眼的CMVR患者进行病历回顾，并结合文献进行分析，提出“亚临床荧光血管造影阳性视网膜血管炎型”这一HSCT术后CMVR全新临床表型，强调了荧光血管造影对HSCT术后CMVR患者随访的重要性和早期视网膜光凝干预的重要性。6）使用兔眼为动物模型，通过眼底检查、光相干断层扫描、全视网膜电生理和组织病理切片等方式证实连续大剂量更昔洛韦玻璃体腔注射并不会对兔眼视网膜带来毒性作用，连续大剂量更昔洛韦眼内注射是安全的。

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