脊髓小脑共济失调3型致病基因的保存机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100851
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    甘世锐
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H0901.神经系统发育与代谢异常
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

脊髓小脑共济失调3型是常见的神经系统遗传病，主要表现行走困难、言语含糊等。本病由AXTN3基因出现CAG重复序列异常扩增所致，根据CAG重复数目多少，可分为正常片段、中间片段及异常片段。本病有遗传早现现象，在传代过程中，随着CAG重复序列进一步扩增，当起病年龄早于生育年龄时，因无法婚育向下传递，理论上突变的ATXN3会逐渐消亡。实事并非如此，那么突变的ATXN3是通过何种机制保存的？目前仍不明确。该机制的揭示可为本病的治疗提供新靶点。我们前期研究提示，大正常片段及中间片段通过传代可能产生ATXN3的新发突变，从而对因无法传代而消亡的ATXN3进行补充，使得突变的ATXN3处在动态平衡中而得以保存。但目前国内外还没有直接研究资料证实该观点。本项目拟在前期研究基础上，通过一系列体内、体外研究来证实ATXN3的新发突变，是突变型ATXN3的保存机制，为本病的发病机制及治疗干预研究打下良好基础。

结项摘要

脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是由ATXN3的CAG重复序列异常扩增导致，但ATXN3的保存机制至今不明。本项目检测了ATXN3基因的“ 大正常片段 ” 和 “ 中间片段 ” 携带者的子代 CAG重复数，并通过建立含有 “ 小正常片段 ” 、 “ 大正常片段 ” 、 “ 中间片段 ”等的 大肠杆菌模型及检测这些模型传代过程中的CAG重复数变化。虽然未发现“新发突变” ，但项目研究发现 “ 大正常片段 ”含有单倍体型ACA，所有突变的片段的单倍体型也为ACA，且此单倍体型在大的正常片段组的比率显著高于非大的正常片段组。研究结果提示"大正常片段"同SCA3密切相关，在大的正常片段基础上可能产生ATXN3的新发突变，从而为ATXN3的保存机制提供新的思路。此外，本项目还进一步对SCA3的发病年龄相关影响因素进行分析，发现之前报道的APOE单倍体多态性并不是SCA3发病年龄的相关因素。并在此基础上进一步研究了神经遗传变性病密切相关的6个SNP，发现线粒体ND3基因与SCA3发病密切相关，其10398A等位基因显著提前了男性患者的发病年龄。以上研究内容已撰写成三篇英文论文，其中一篇已发表在SCI源期刊中，另外二篇正投稿中。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
The role of apolipoprotein E as a risk factor for an earlier age at onset for Machado-Joseph disease is doubtful.
载脂蛋白 E 作为马查多-约瑟夫病发病年龄较早的危险因素的作用值得怀疑。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhou Q;Ni W;Dong Y;Wang N;Gan SR;Wu ZY
  • 通讯作者：
    Wu ZY

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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