新型系列超高交联树脂固相萃取剂的制备及其在中药药效评价代谢组学分析中的应用

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81202493
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
24.0万
负责人：
章弘扬
依托单位：
华东理工大学
学科分类：
H3410.药物分析
结题年份：
2015
批准年份：
2012
项目状态：
已结题
起止时间：
2013-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
宁方红；王春丽；茅冬燕；米佳宁；吴世坤；王楠；
关键词：
固相萃取剂新型系列超高交联树脂代谢组学样品前处理中药药效评价

项目摘要

Metabolomics is an effective approach for evaluating the efficacy of traditional Chinese medicine (TCM). Metabolomic analysis involves various biological samples, which are composed of complex metabolites and affected by high matrix effects. Instrument analysis can improve the sensitivity and selectivity for metabolomics; however, an alternative way is to develop highly efficient and selective sample pretreatment techniques. In order to fulfill the need for sample pretreatment, a hypercrosslinked polymer (HXLPP) resin will be synthesized firstly and then a series of solid phase extraction (SPE) sorbents can be obtained via chemically modified with novel specific group and other kinds of ion-exchange groups. The novel prepared SPE sorbents possess the mixed-mode performance of high specific-surface areas as well as covalent-affinity or ion-exchange characters. Then the sorbent will be used to extract three important metabolomes including sugars, organic acids, and purines/pyrimidines for the LC/MS analysis. Finally, the newly established SPE-metabolomic method will be applied for evaluating the intervention effect of compound Danshen dropping pills on rat acute myocardial infarction. The SPE technique based on the newly prepared sorbents will provide novel thought and approach for metabolomics in the field of TCM efficacy evaluation.

代谢组学是中药药效评价的有效手段。代谢组学分析的对象是各种生物样品，其组成复杂、基质干扰严重，除了依靠分析仪器来提高分析灵敏度和选择性外，另一种有效解决方法就是发展高效、高选择性的样品前处理技术。本项目针对代谢组学分析前处理的要求，在合成高比表面积超高交联树脂的基础上，在其表面修饰新型特异性官能团以及不同类型的离子交换基团，制备出同时具有高比表面积吸附和共价亲和/离子交换双重功能的新型系列固相萃取剂。采用此树脂填料，对人体液中三类重要代谢组- - 糖类、有机酸类和嘌呤嘧啶类，进行选择性富集和LC/MS分析。将所建立的固相萃取－代谢组学分析新方法，用于复方丹参滴丸干预的大鼠急性心肌梗死模型的药效评价。基于此新材料的固相萃取技术，有望为代谢组学在中药药效评价中的应用研究提供新思路和新方法。

结项摘要

代谢组学分析的对象是各种生物样品，其组成复杂、基质干扰严重，除了依靠分析仪器来提高分析灵敏度和选择性外，另一种有效解决方法就是发展高效、高选择性的样品前处理技术。本项目针对代谢组学分析前处理的要求，在合成高比表面积超高交联树脂的基础上，在其表面修饰新型特异性官能团以及不同类型的离子交换基团，制备出同时具有高比表面积吸附和共价亲和/离子交换双重功能的新型系列固相萃取剂。所得树脂为单分散的球形微粒，粒径分布为3-5µm，比表面积在800-1200m2/g之间，其吸附容量和选择性明显强于同类型商品化固相萃取剂。采用此树脂填料，对人尿液中顺式二醇型核苷类代谢物、人血清中碱性嘌呤类代谢物和其它生物基质中的酸性成分等，实现了选择性富集和分析。此外，还综合采用药理生理学和代谢组学手段，评价了中药复方丹参滴丸、枳实薤白桂枝汤的抗心肌缺血作用以及茵陈蒿汤的抗肝纤维化疗效。结果发现，这些复方药物主要是通过抗脂质过氧化损伤和抑制氧化应激来发挥其疗效。基于此新材料的固相萃取技术，有望为代谢组学在中药药效评价中的应用研究提供新思路和新方法。