中介素对动脉粥样硬化的保护及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30971269
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    陈晓平
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

中介素（IMD ）是2004年发现的降钙素基因相关肽（CGRP）超家族的新成员，也是作用最强、最广的肽，已成为研究热点，但尚未见IMD与动脉粥样硬化（AS）关系的报道。试验发现IMD有抗氧化应激、抑制主动脉内膜增生的作用，其作用主要经降钙素受体样受体与受体活化修饰蛋白组成的复合受体（CRLR/RAMPs）介导，包括CRLR/RAMP 1,2,3。过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)在AS发展过程中的重要作用也逐渐受到重视。与IMD同源性最高肾上腺髓质素（AM）可激活PPAR-γ，抑制AS进展。我们发现大鼠AS斑块中IMD及其受体RAMP1,2表达明显升高，提示IMD可能参与动脉粥样硬化的发生发展过程;PPAR-γ激动剂可减少巨噬细胞凋亡，使斑块稳定。IMD的作用比AM更强，因此，IMD很可能与其特定膜受体结合后，通过激活核受体PPAR-γ，抑制氧化应激，调节脂蛋白代谢，阻止AS进展。

结项摘要

中介素（intermedin,IMD）为降钙素基因相关肽（CGRP和ADM）家族的一个新成员。本实验的目的是研究中介素（intermedin，IMD）对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠形成动脉粥样硬化的影响，分析IMD在动脉粥样硬化中对脂代谢的调节作用。结果表明血管超声显示IMD 500ng/kg/h组与高脂组相比腹主动脉内中膜厚度（IMT）明显减少，组间差异有统计学意义（P<0.05），腹主动脉内径组间差异没有统计学意义。油红O染色发现给予IMD500ng/kg/h治疗后动脉粥样硬化斑块面积较高脂组减少2倍（P<0.05）,并且IMD500ng/kg/h组总胆固醇（TC）(2.66±0.76 )及低密度脂蛋白（LDL-C）（1.92±1.06）较高脂组（TC:19.45±2.58;LDL-C:18.61±2.58）分别降低了86.32% 和89.68%，IMD500ng/kg/h组高密度脂蛋白（HDL-C）（1.39±0.38）较高脂组（HDL-C: 0.35±0.15）升高了74.82%（P<0.05）。我们得出结论：IMD可减少动脉粥样硬化斑块的形成，对动脉粥样硬化有保护作用，其机制与调节脂代谢有关。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
The effect of Intermedin on Angiotensin II and Endothelin-1 Induced Ventricular Myocyte Hypertrophy in Neonatal Rat
Intermedin对血管紧张素II和内皮素1诱导的新生大鼠心室肌细胞肥大的影响
  • DOI：
    10.7754/clin.lab.2012.120708
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL LABORATORY
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Liu, Kai;Deng, Xiaoming;He, Sen
  • 通讯作者：
    He, Sen
肾血管性高血压大鼠肥厚心肌内中介素基因表达及缬沙坦、氨氯地平和依那普利的干预作用。
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈晓平
  • 通讯作者：
    陈晓平
中介素/肾上腺髓质素-2对心血管系统作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    心血管研究进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈晓平
  • 通讯作者：
    陈晓平
Intermedin ameliorates atherosclerosis in apoE null mice by modifying lipid profiles
Intermedin 通过改变脂质谱改善 apoE 缺失小鼠的动脉粥样硬化
  • DOI：
    10.1016/j.peptides.2012.07.011
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    PEPTIDES
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Zhang, Xin;Gu, Lunda;Wu, Kai
  • 通讯作者：
    Wu, Kai
肾上腺髓质素2与原发性高血压靶器官损害的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华高血压杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈晓平
  • 通讯作者：
    陈晓平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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